hiv-1 p24抗原检测的应用范围

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1、HIV-1P24抗原 来源: 日期:2011-3-28 (共有 0 条评论)  我要评论由于检测HIV-1p24抗原是检测HIV-1病毒的蛋白质组分,而且不受基因型的限制,拓宽了HIV-1基因型的检测范围,可缩短窗口期,提早发现病毒感染,同时还可用于抗病毒药物治疗效果的监测以及新生儿HIV感染的诊断,其具体内容如下。1.拓宽HIV基因亚型的检测由于HIV-1逆转录酶(RT)缺乏校正功能,HIV-1的高速复制和基因重组导致大量HIV-1变异株的出现。根据病毒的基因可变性,HIV分为两种类型——HIV-1和HIV-2。HIV-1包括M群(主要)、N群(非M

2、非O)和O群(局外的)。全世界绝大多数的HIV感染者为HIV-1M组,M组包括A~D和F~H、J和K亚型以及循环重组形式(CRFO1~34)。HIV-10群主要在非洲中西部流行,而N群在喀麦隆被发现,HIV-2主要在西非流行(Brennaneta1.,1997)。HIV包膜蛋白、gpl20、gp41或它们的前体蛋白gpl60拥有最大程度的基因变异,而HIV抗体检测主要是检测包膜蛋白的抗体,为了能够检测所有的已经存在的和已经出现的。HIV变异株,HIV抗体检测一直具有极大的挑战性。然而HIVp24抗原在不同的HIV类型和群中是最保守的蛋白质,因此,检测p

3、24可以更广泛地进行HIV基因型的检测。举例来说,针对HIV-2和HIV-1的O群,HIV-1编码p24抗原的gag区显示的同源性为6O%和70%,所以运用精心挑选的HIV-1核心蛋白的抗体的检测也能够通过交叉反应检测HIV-1的O群和HIV-2的核心抗原。2.缩短窗口期,从而为血源筛查和临床诊断提供早期检测在血清中,HIV感染者的病毒学和血清学指标出现的先后顺序为病毒RNA、p24抗原及抗HIV抗体(Busch,1997)。接触HIV后的1~2周是传染性病毒血症期,在此期间病毒在区域淋巴组织中进行复制,然后才传播到外周血中。因此在接触HIV后大约12

4、天的时候可以检测到病毒RNA,在17天的时候可以检测到p24抗原,在20~3O天的时候p24抗原出现一个峰值,在22天的时候开始出现HIV抗体(Ab)(血清转换),首先出现早期的IgM抗体,随后几个月逐步发展为IgG抗体(Busch.,1997;Fiebigaeta1.,2003)。感染后大约2O天,最初的病毒复制导致高水平的病毒血症,此时HIVRNA和p24抗原处于峰值,而尚没有产生HIV抗体。在这段时间内,感染者的血液具有很强、的传染性,检测HIVp24抗原通常是阳性的,但抗体为阴性。因此,检测p24抗原可以缩短窗口期,并提供早期诊断,减少HIV的

5、扩散,因为研究表明,了解自己感染了HIV的人可明显减少传播HIV的行为(Markseta1.,2005)。在印度的一项研究中,性病门诊的300例患者中有41名被发现HIV抗体阳性。在259名血清抗体阴性的患者中,6例p24抗原检测试剂检测阳性,并且经过确认试剂确认后仍为阳性。与HIV抗体的检测试剂相比,p24抗原试剂可以多检测出2.3%的病例,这些病例是处于窗口期的样本,单独HIV抗体的检测试剂会漏检这些样本(Pra-harajeta1.,2003)。对于血液筛查,检测只有HIVp24抗原阳性但是HIV抗体阴性的窗口期样本是非常重要的。在美国,通过输血

6、传播的HIV几乎都发生在急性感染期,此时供血者的血清HIV抗体呈阴性。在1995年美国食品药品监督管理局批准p24抗原试剂以前,据估计在每210000万~1140000万的供血者中有一个是HIV的窗口期感染者(美国CDC报告,1996)。在美国,通过实行p24抗原试剂进行血液筛查,估计每年1200万的供血者中有4~6名HIV感染者可以被检出。如果上述供血单位的每一份被平均分为1.8个血液成分,抗原试剂将导致每年有7~11份具备传染性的血液成分被取消,否则这些血液成分有可能会传播HIV。供血者抗原和抗体检测均为阴性,则无HIV感染。供血者抗原、抗体检测及

7、Westernblot均为阳性,可确定为HIV感染。供血者抗原检测为阳性而抗体检测为阴性,应该追踪检测。因为抗体出现的时间比抗原平均晚6天,所以,在几周内的追踪检测中,如果这些抗原检测阳性而抗体检测阴性的供血者感染了HIV,最终抗体和West-ernblot将转换成阳性。反之,则是HIV假阳性。因为额外检测HIVp24抗原的费用问题,HIV的检测流程具有一定的争议。第四代HIVAg/Ab联合检测试剂可以同时检测HIVp24抗原和抗HIV抗体,成为更合适并且符合成本效益的检测试剂。检测HIVRNA的核酸检测(NAT)是另一种检测窗口期HIV感染的方法,然

8、而,NAT检测比较昂贵、费时并且劳动强度大。3.抗病毒药物治疗效果的监测由于抗病毒药物价格大幅

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