英夫利西单抗与粘膜修复

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1、英夫利西单抗与粘膜修复易感性个体被激活免疫应答免疫细胞过度激活炎症因子纤维形成，胶原沉积，金属蛋白酶激活，炎性介质产生组织损伤炎症炎症性肠病（IBD）发病机制240012243648607284961081201321441561681801922042162280100908070605040302010CD病程的长期演化CosnesJ,etal.InflammBowelDis.2002;8:244-250.Patientsatrisk:N=20025522299537穿透狭窄CumulativeP

2、robability(%)炎症month为什么要达到粘膜修复？以往IBD治疗目标临床缓解↑复发风险↑肿瘤发生风险新的IBD治疗目标粘膜修复↓住院率↓手术率改变自然病程↑长期缓解率CD：手术的累计概率*Kaplan-MeieranalysisMekhjianHSetal.Gastroenterology.1979;77:907.51020253035015204080100060发病后年限患者需要手术百分比*CD：术后复发率McLeodRSetal.Gastroenterology.1997;113:1

3、823.204080100060复发率Years年0123456影像学/内镜检查复发症状复发长期的粘膜修复降低CD手术率10年期间，降低60%疾病相关的手术风险21FrøslieKF,etal.Gastroenterology.2007;133(2):412-422;2SolbergIC,etal.Gut.2008;57(supplII)A-15,UEGW2008,AbstractOP070.Crohn’sDisease1PtswithMHat1yearPtswithoutMHat1yearP=0.1

4、0无需接受手术患者比例TimeinYearsAfter1-YearVisit粘膜修复导致更少的CD手术率SchnitzlerF,etal.InflammBowelDisease.2009;15:1295-1301.33/8612/8563%reductioninsurgeries腹腔大手术的需求(随访中位数69个月)患者比例（%）LeuvencohortRutgeertsP,etal.GastrointestEndosc.2006;63(3):433-442.28190020406080100Perc

5、entageofHospitalisedPatients(%)PtsWithNoHealing(n=50)PtsWithHealingatOnevisit(wk10or54)(n=16)PtsWithHealingatBothVisits(wk10and54)(n=9)P=NS粘膜修复可减少CD患者的住院率ACCENT1粘膜修复可预示早期CD长期临床缓解Baert.Gastroenterology.2010;138:463–468.133名既往未接受过治疗的早期CD患者，26个中心，随机分为CIS组（

6、IFX+AZA）或CM组（CS）%ofpatients16/23p=0.0368/21p=NS1/235/21第3+4年复发或新发瘘管第3+4年临床缓解(CDAI<150,停激素，未手术)粘膜修复可降低费用、提高生存质量第2年粘膜修复患者较未修复患者费用少这一差异主要考察药物费用，因为此类患者住院及手术费用较低粘膜修复患者生存质量明显高于未修复患者，差异有统计学意义Baert.JCC.2010(abstract).3-4年费用及生存质量粘膜愈合(n=24)未愈合(n=22)(不确定)药物费用(€)5

7、9919263-3272住院费用(€)48138-90总费用(€)60399401-3362生存质量1.621.550.07粘膜修复可降低费用、提高生存质量3年、4年患者平均费用Baert.JCC.2010(abstract).费用粘膜愈合未愈合药物住院总费用新的IBD治疗目标粘膜修复↓住院率↓手术率改变自然病程↑长期缓解率如何定义粘膜修复？粘膜修复（MH）的概念MH通常由内镜结果评判2011ECCO对于CD内镜下粘膜修复（endoscopichealing，EH）定义：内镜下无溃疡性病变评分是否经过

8、验证内镜下评价指标优点缺点克罗恩病内镜评分*CDEIS是深溃疡，浅溃疡和炎症金标准，可重复性好复杂，对评分者经验要求高，临床使用不方便，MH定义不明确SES-CD是溃疡，炎症，狭窄简单，与CDEIS相关性好验证该评分的研究少，MH定义不明确Rutgeerts评分否阿弗他病变，炎症，溃疡，结节，狭窄对于术后复发有预测作用只用于术后患者溃疡性结肠炎内镜评分**Truelove&Witts评分否粘膜总体形态暂缺对内镜下病变缺乏描述，观察者之间差异较大Baron