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时间:2017-12-14
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1、从肝组织学的改善看长期获益慢性乙型肝炎患者的长期管理Long-TermManagementofCHBPatientsBAR-SL-0849-151016-161016慢性乙型肝炎的组织学进展及其发生机制长期抗HBV治疗可改善或逆转肝脏组织学进展临床证据肝脏组织学无创检测技术的新进展及临床价值内容提要急性HBV感染慢性HBV感染肝硬化慢性肝功能衰竭肝细胞癌慢性乙型肝炎肝移植全球3.5亿例慢性乙肝感染者130%的肝硬化和53%的HCC与慢性HBV感染有关2每年2.1万例肝移植手术31.中华医学会肝病学分会、感染病学分会.中华肝脏病杂志2011;5:13-24.2.A
2、shleyBrownetal.ExpertRevGastroenterolHepatol.2012Apr;6(2):187-98.3.ShimazonoY.BWorldHealthOrgan.2007;955-962.4.EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.JHepatol.2012;57(1):167-185.5年发生率8%~20%4年发生率3%~6%1肝硬化发展历程一项台湾成功大学医学院的III期临床研究纳入49名慢乙肝患者,分别接受ETV(n=13)、ADV(n=22)和安慰剂(n=14)治疗一年ETV治疗后血
3、清HBVDNA和肝内总HBVDNA下降幅度均显著大于ADVETV治疗组cccDNA平均下降0.17copies/cell,ADV治疗组cccDNA平均下降0.01copies/cell活检显示cccDNA与治疗后的组织学变化显著相关组织学、宿主和病毒因素的相关性炎症坏死纤维化相关性P值相关性P值年龄0.640.6610.2540.078ALT0.4190.0030.2070.154血清HBVDNA0.0020.987-0.0420.776肝内总HBVDNA0.1950.1840.1540.297肝内cccDNA0.527<0.0010.3480.015Cheng
4、PN,etal.JMedVirol2011;83:602–607.cccDNA可能是影响组织学进展的重要因素之一慢性乙型肝炎的组织学进展及其发生机制长期抗HBV治疗可改善或逆转肝脏组织学进展临床证据肝脏组织学无创检测技术的新进展及临床价值内容提要研究NUCHBeAg组织学研究患者数/原始研究患者数治疗时间(年)纤维化评分降低的患者(%)肝硬化逆转的患者(%)Dienstag,etal.(2003)LAM(+)63/267312/19(63%)基线桥接纤维化8/11(73%)Rizzetto,etal.(2005)LAM(-)48/7638/18(44%)基线桥接
5、纤维化3/6(50%)Hadziyannis,etal.(2006)ADV(-)46/1254-529/46(63%)3/4(75%)Chang,etal.(2010)ETV(+)及(-)57/679550/57(88%)4/10(40%)Marcellin,etal.(2012)TDF(+)及(-)348/6415176/348(51%)71/96(74%)LokAS.NatRevGastroenterolHepatol.2013;10:199-200.多个研究证实核苷(酸)类药物治疗可逆转肝纤维化/肝硬化,为核苷(酸)类药物可以改善慢乙肝患者的临床结局提供了
6、清晰的证据核苷(酸)类似物长期治疗均能获得一定程度的组织学改善DuX,WangJ,ShaoL,etal.Journalofviralhepatitis,2013,20(5):328-335.长期抗病毒治疗获得组织学改善治疗前治疗2年治疗5年一项观察性研究,纳入48例慢乙肝患者,平均年龄44岁,72.9%为男性。抗病毒治疗的中位时间为44.5个月(14-104)。任何ALT水平,对于肝纤维化或肝硬化的慢乙肝患者,长期抗病毒治疗可以达到显著组织学改善。图为一例34岁男性患者治疗前后的组织学活检结果,该患者长期治疗后肝脏炎症逐渐消失,肝硬化完全逆转ETV-901研究的
7、重度纤维化/肝硬化患者亚组(n=10),总治疗时间约6年(267-297周),所有患者的Ishak纤维化评分≥4所有患者均获得Knodell炎症坏死评分和Ishak纤维化评分的改善Knodell评分平均下降7.6分,Ishak评分平均下降2.2分4名肝硬化患者的Ishak评分均下降至4分或更低SchiffER,etal.ClinGastroenterolHepatol.2011;9:274–276.n=10n=10患者数患者数ETV-901研究:长期治疗使重度纤维化及肝硬化患者100%获得纤维化改善组织学改善定义为:Knodell炎症坏死评分下降≥2分,Knod
8、ell纤维化评分没有恶化
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