肾上腺素受体激动药-拟肾上腺素药

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1、第十章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素去甲上腺素异丙肾上腺素多巴胺3，4位为OH基2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）3.儿茶酚胺的结构与药物作用强

2、、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺外周作用强，维持时间短，易被COMT灭活,中枢作用弱；非儿茶酚胺外周作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活，中枢作用强。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。肾上腺素受体Adrenergicreceptors

3、a型肾上腺素受体（Alphareceptors）a1:主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）,引起平滑肌收缩。a2:主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。b1:主要存在于心脏,引起兴奋性效应。b型肾上腺素受体（Betareceptors）b2:存在于多数平滑肌，引起平滑肌松弛。二、分类受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药受体激动药受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,

4、NE)去甲肾上腺能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。[体内过程]本品口服可使胃粘膜血管收缩而不易吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。[药理作用]作用机制对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管〉肾脏血管〉脑、肝、肠系膜血管〉骨骼肌血管冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作

5、用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。负反馈抑制NA的释放。2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。临床应用1.休克,已少用2.药物中毒性低血压：氯丙嗪3.上消化道出血:1－3mg稀释后服不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功衰竭禁忌症高血压动脉硬化器质性心脏病等间羟胺(阿拉明)为人工合成品作用机制1.直

6、接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。作用特点1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。去氧肾上腺素和甲氧明作用机制与间羟胺

7、相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。[临床应用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。、受体受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD

8、药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。[体内过程]作用机制激动1受体和1、2受体对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。2.血管激动1受体，皮肤、粘膜