雷公藤治疗肾脏病作用机制研究进展.pdf

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1、山西中医2014年3月第30卷第3期SHANXIJOFTCMMar．2014Vo1．30No．3·53··综述·雷公藤治疗肾脏病作用机制研究进展支勇曹式丽关键词：雷公藤；肾脏病；作用机制；综述中图分类号：R692，R285．6文献标识码：A文章编号：1000—7156(2014)03—0053—03雷公藤(tripterygiumwilfordiiHook．f．)系卫矛科雷公病肾病模型大鼠具有抑制。肾组织MCP一1的表达，减少肾藤属木质藤本植物。雷公藤的药物成分已分离出200多种组织单核／巨噬细胞浸润的作用，改善肾小球硬化及肾问单体化合物，主要包括二萜类、三萜类、倍半萜类、生

2、物碱质纤维化J。类以及糖类等。药理研究发现，雷公藤具有免疫抑制、抗1．3抑制核因子一KB的活性：抑制核因子一KB(NF—炎症反应、改善肾组织病变等多种作用，已广泛应用于多KB)是介导肾脏炎症介质的主要信号传导通路。。，NF—KB种肾脏病的治疗。现将近年雷公藤治疗肾脏病的作用机以NF—KB／IKB复合物的非活性形式存在于胞浆中，多种制研究综述如下。细胞因子通过激活IKB激酶活化IKB致其降解，形成游离1细胞免疫抑制。减轻细胞介导的肾脏免疫损伤的NF—KB转移至细胞核，识别、结合并上调多种炎症介质细胞免疫直接介导肾脏病的发生及发展，其中肾小球和细胞因子基因的转录，释放大量炎症介质

3、，导致炎症反和肾间质内淋巴细胞等炎症细胞浸润是慢性肾脏病的病应。如实验发现雷公藤甲素对TNF一0【和血管紧张素Ⅱ理特征。雷公藤对T淋巴细胞亚群有非选择性、非平衡性(Ang一Ⅱ)诱导的肾小球系膜细胞具有抑制IKB的磷酸化的抑制作用，使患者机体内存在的各免疫细胞亚群之间的降解，使非磷酸化的IKB增多并与NF—KB结合，从而抑制病理性平衡产生改变，纠正免疫系统紊乱，这也许是雷公NF—KB的活化，下调MCP一1与ICAM一1等炎症介质的藤治疗免疫性疾病的药理学基础⋯。释放，减少肾小球系膜区单核细胞的浸润，从而减轻肾小1．1诱导淋巴细胞凋亡：人体免疫系统中T细胞既发挥球炎症反应、。效应

4、细胞作用，又具有免疫应答调节作用，其中抑制性T1．4诱导。肾组织细胞凋亡：凋亡诱导因子(AIF)是线粒体淋巴细胞(Ts)具有抑制T淋巴细胞活性、抑制B细胞产生膜间蛋白，具有介导细胞凋亡的作用，如在肾脏缺血再灌注抗体的作用。雷公藤具有激活Ts增殖，抑制细胞和体液免(I／R)损伤时，AIF转移到细胞核导致核DNA片段化断裂，疫的作用。如临床应用雷公藤多苷治疗XgA肾病者，发现最终导致细胞凋亡。肾脏I／R损伤时，AIF高表达，而应雷公藤能够抑制血清T诱导性淋巴细胞亚群(CD4)水用雷公藤内酯醇干预肾脏I／R损伤，发现AIF表达及细胞凋平、提高T抑制淋巴细胞亚群(CD8)水平，提示雷

5、公藤多亡程度减低，肾脏病理损伤亦减轻，提示雷公藤内酯醇可通苷可能是通过降低T淋巴细胞凋亡，维持免疫稳态实现改过抑制AIF的表达，进而抑制细胞凋亡而改善肾损伤。善肾小球损伤。动物实验研究亦表明雷公藤多苷显著2体液免疫抑制，减轻免疫复合物介导的肾脏免疫损伤降低CIM百分比以及T淋巴细胞增殖能力，显著升高体液免疫紊乱在肾脏病的发生和发展中起到重要作CD8百分比，具有细胞免疫抑制作用。同时雷公藤多用，并与肾脏病的临床和病理程度密切相关。如循环免疫苷通过维持CD4／CD8的动态平衡，达到对T细胞亚群复合物在肾小球内沉积，或肾小球局部形成原位免疫复合紊乱的纠正调节作用，使免疫反应趋于稳定

6、。这也验证了物，激活炎症介导系统，发生肾组织损伤。雷公藤具有体雷公藤治疗免疫性疾病，如慢性‘l庄病的药理学基础。液免疫抑制，减轻免疫复合物介导的肾脏免疫损伤的作1．2抑制炎症细胞浸润：肾组织内炎症细胞浸润是慢性肾用，如研究发现雷公藤内酯醇能显著减少IgA肾病模型大脏病的病理特征之一，在病理情况下单核细胞趋化因子鼠肾小球系膜区中转铁蛋白受体(IgA在系膜细胞的受体)(MCP一1)及细胞间黏附分子(ICAM一1)可在肾组织强烈的表达，减少IgA沉积，改善。肾组织病理损伤。另外应表达，介导炎症细胞黏附和浸润，导致肾组织炎症损伤。用雷公藤甲素治疗Heymann。肾炎模型大鼠后，肾小球

7、毛细雷公藤甲素能显著抑制经肿瘤坏死因子一Ot(TNF一0【)刺血管襻IgG和C5b一9的荧光强度减弱，肾小球基底膜上皮激的系膜细胞分泌MCP一1、ICAM一1等促炎因子的蛋白侧电子致密物减少，表明雷公藤能够抑制肾小球免疫复合及mRNA表达，发挥抗炎作用J，而且雷公藤甲素对糖尿物沉积，减轻肾组织免疫损伤⋯。3抑制炎性细胞因子及炎症介质的释放，减轻肾组织炎基金项目：国家自然科学基金面上项目(编号：30772808)。症反应作者简介：支勇(1974一)，医学博士，主治医师，天津中医药大转化生长因子一p1(TG