黄芪治疗肾脏病机制研究进展

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1、中国中西医结合肾病杂志2011年9月第12卷第9期CJITWN，September201l，Vo1．12．No．9·845·黄芪治疗肾脏病机制研究进展孙传进①郭兆安②黄芪，又名戴糁，《神农本草经》将其列为上品，《本草纲况，降低蛋白尿排泄量，延缓肾功能恶化。提示黄芪治疗通过目》始称黄芪0目前，我国供药用的黄芪，主要为豆科多年生草抑制磷酸化MKK3／6和磷酸化p38MAPK蛋白的表达，发挥抑本植物蒙古黄芪[Astragalusmongholicus(Fisch．)Bge．Var．制IL—B诱导的MCs增殖作用，能抑制MCs的ECM积聚，从Mongholicus(

2、Bge．)Hsiao]和膜荚黄芪[Astragalus础舶而减轻肾小球硬化，延缓肾脏病进展。ceils(Fisch．)Bge．]的干燥根，是一种常用的补益中药，性微温3对系膜细胞的影响味甘，具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿之功。肾脏病工作者将黄芪应用于肾脏病的治疗，在机制研究方面取得孙晋芳等采用体外实验，观察黄芪皂苷对大鼠肾小球系了诸多进展，兹就研究进展综述如下。膜细胞增殖及细胞周期的影响，发现M1rr法显示培养48h后，黄芪皂苷5O，100，200mg／L组的吸光度值A49oBin低于对照1减轻肾问质纤维化组(P<0．01)，且随黄芪皂苷浓度增加

3、而递减；流式细胞仪检左川等⋯用单侧输尿管梗阻(UUO)法建立大鼠肾间质纤测显示培养48h后，黄芪皂苷50，100，200mg／L组的Go／G、值维化动物模型，观察黄芪对UUO大鼠肾问质纤维化的影响，研高于对照组(P<0．O1)，且随黄芪皂苷浓度增加而递增。提示究发现与假手术组相比，各时间点的UUO大鼠肾脏病理损害黄芪皂苷将系膜细胞阻滞在G。／G期，且随着黄芪皂苷浓度的进行性加重，转化生长因子一p，(TGF—B)和一平滑肌肌动增加，表明黄芪皂苷可以通过影响细胞周期来抑制细胞增殖。蛋白(0【一SMA)mRNA和蛋白表达随梗阻时间延长逐渐增高；包岜等应用细胞培养技

4、术进行肾小球系膜细胞培养，采用血黄芪治疗后可明显减轻UUO大鼠肾组织的肾小管损伤及肾间清药理学方法，观察比较黄芪和雷公藤多苷对肾小球系膜细胞质纤维化，使UUO大鼠肾组织中高表达的TGF—p，和—增殖及其分泌白细胞介素6(IL一6)的影响，结果显示在体外SMA降低(P<0．05)。提示黄芪可能通过从核酸和蛋白水平培养的肾小球系膜细胞处于过度增殖的状态，黄芪能抑制肾小抑制TGF—B的表达，抑制肾小管上皮细胞转分化，减轻和改球系膜细胞增殖及分泌IL一6，其作用与雷公藤相仿，两药合用善UUO大鼠’肾间质纤维化。黄芪对2型糖尿病大鼠肾脏结缔可减少雷公藤用量，可能具有增

5、效减毒的作用。组织生长因子(CTGF)影响的研究表明j，黄芪注射液可抑制4对水钠代谢的影响2型糖尿病肾组织CTGF高表达，从而减轻肾间质纤维化。黄芪还能上调肝细胞生长因子的表达，也是其减轻肾间质纤维穆鑫等用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导建立大鼠化的作用机制之一。体外实验发现』，高糖可诱导1型纤溶酶糖尿病(diabetesmellitus，DM)动物模型，观察黄芪注射液对肾原激活物抑制剂(PAl一1)表达，抑制细胞外基质成分降解；黄脏髓质水通道蛋白一2(aquaporin一2，AQP一2)基因表达的影芪含药血清可以显著抑制细胞表达PAl

6、一1和Ⅳ型胶原，降低响，发现DM大鼠肾髓质AQP一2mRNA的表达明显上调，黄芪细胞外基质的合成，起到抗纤维化作用，从而延缓糖尿病肾病治疗可使其表达下降。该研究认为黄芪治疗糖尿病利水消肿、的进展。改善水平衡代谢紊乱的作用可能与其降低肾髓质AQP一2mR．NA的表达有关。心房利钠肽(ANP)抵抗是肾病综合征、心力2抑制肾小球硬化衰竭、肝硬化及高血压等疾病水钠潴留的共同发病机制，而肾宋锦叶等用5／6肾切除法建立大鼠肾衰模型，观察黄芪脏磷酸二酯酶5(PDE5)活性增高是ANP抵抗的关键环节。桂当归合剂对残肾组织的保护作用，发现黄芪当归合剂治疗后肾定坤等研究黄芪水提

7、物对阿霉素肾病大鼠ANP抵抗的影小球系膜细胞增生和系膜基质积聚明显减少，肾组织中纤维连响，发现黄芪水提物能部分恢复大鼠扩容利钠反应，显著增加接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(Col一1V)表达减少，硬化肾小球数目尿钠排泄量，明显抑制肾内髓组织PDE5活性及蛋白表达，认显著减少，肾间质纤维化病变明显减轻，但黄芪当归合剂并未为黄芪水提物能显著改善阿霉素肾病大鼠ANP抵抗，其机制能改善肾功能。黄芪当归合剂具有减少细胞外基质成分沉积、可能与其抑制PDE5活性及蛋白表达有关。减轻肾小球硬化和肾间质纤维化病变的肾保护作用。冯嫒5对足细胞的保护作用等。。观察黄芪注射剂对5／6肾切

8、除大鼠模型的疗效及体外对系膜细胞(MCs)增殖和细胞