黄芪治疗糖尿病肾病分子机制研究进展

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1、中医药学报2011年第39卷第1期·ll8·ActaChineseMedicineandPharmacologyVo1．39，No．1，2011黄芪治疗糖尿病肾病分子机制研究进展王收宝．田林红(兰州大学第二医院，甘肃兰州730030)摘要：黄芪成分复杂，作用多样，临床应用广泛。随着现代医学科技的发展，对黄芪有效成分的分子结构和药理作用有了更深入的认识。黄芪可作用于糖尿病肾病发生、发展的多个环节，治疗糖尿病肾病有着广阔的前景。本文就黄芪治疗糖尿病肾病的分子机制进行综述。关键词：黄芪；糖尿病肾病；分子机制中图分类号：R587．1文献标识码：A文章编号：1002—239

2、2(2011)01一Ol18—03糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是终末期显示，高脂饮食喂养加小剂量STZ注射诱导的2型糖肾脏病最主要的原因之一。DN发病机制尚未阐明，尿病大鼠骨骼肌中胰岛素诱导的PKB／Akt活性较正遗传因素、肾血流动力学改变、葡萄糖毒性、代谢紊乱、常对照组大鼠明显降低40％，葡萄糖转运蛋白4氧化应激、多种细胞因子和生长因子参与DN发生发(GLUT4)表达明显减少(P<0．01)；应用黄芪多糖可展。病变主要是细胞外基质(ECM)合成与降解失衡，以显著增加2型糖尿病大鼠骨骼肌中胰岛素诱导的ECM过度积聚和沉积，引起肾功能受

3、损，出现肾功能PKB／Akt活性，GLUT4表达明显增加，提示黄苠多糖衰竭。可通过提高PKB／Akt活性和GLUT4转位，改善机体目前尚无有效方法阻止DN的发生、发展，近年中对胰岛素的敏感性，其降糖作用可能与此有关J。药在DN治疗中的作用倍受关注，并取得了一定成绩，1．2降低蛋白酪氨酸磷酸酯酶活性黄芪是其中之一。黄芪为豆科植物，主要成分为黄芪蛋白酪氨酸磷酸酯酶(proteintyrosinephospha—皂甙、黄芪多糖、一氨基丁酸、微量元素等，临床上能tase，PTPase)是胰岛素在细胞内信号转导途径中重要降糖、调脂、减少尿蛋白¨。刘仪红等分析结果显示的负调节

4、因素。胰岛素与胰岛素受体结合后，使胰岛黄芪能改善DN患者。肾功能，疗效可能与ACEI或素受体的酪氨酸自磷酸化，磷酸化后的胰岛素受体可ARB类药物相似，而优于其它活血化瘀类中药。为其它信号分子提供结合位点，同时使胰岛素受体底本文就黄芪治疗DN作用机制综述如下。物(IRS一1)磷酸化，IRS一1通过Ras／MAPK信号径1降糖作用路调控糖代谢。FrrPase可使磷酸化的胰岛素受体和1．1提高蛋白激酶B活性和葡萄糖转运蛋白4转位IRS一1去磷酸化，使随后的胰岛素信号传导减弱，导机体葡萄糖跨膜转运主要通过葡萄糖转运蛋白4致胰岛素抵抗。徐怡等研究显示，黄芪多糖可增加胰(GL

5、UT4)来实现，是调节糖代谢的关键环节，在胰岛岛素抵抗小鼠的胰岛素敏感性，降低血糖。其作用与素和胰岛素样生长因子作用下，蛋白激酶B(PKB／降低胰岛素抵抗状态下骨骼肌P1B活性，提高胰岛Akt)协同骨骼肌细胞中的GLUT4向质膜转位，调节葡素受体和胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化水平，改善胰萄糖摄取、糖原合成、糖酵解等胰岛素代谢反应。研究岛素信号传导，纠正胰岛素抵抗有关。2调脂作用收稿日期：2010—11—15修回Et期：2010—12—20黄芪可能通过调控脂肪细胞凋亡，影响脂肪细胞基金项目：甘肃省自然科研基金(编号：096RJZA072)的分布，改善胰岛素抵抗J。陈蔚

6、等研究显示，糖尿作者简介：王收宝(1973一)，男，硕士研究生，主要从事临床内分泌研病仓鼠存在明显脂代谢紊乱，心肌过氧化物酶体增殖究。E—mail：wsb5182008@163．com物激活受体仅(PPAR一0【)、脂肪酸转运蛋白(FATP)通讯作者：田林红(1955一)，女，教授，硕士研究生导师，主要从事糖尿病并发症发病机制及治疗研究。E—mail：tianlh@lzu，和酰基辅酶A合成酶(ACS)的基因表达及蛋白含量edu．cn较正常组明显下降，给予黄芪多糖治疗l0周后，血清2011年第39卷第1期中医药学报Vo1．39，No．1，2011ActaChines

7、eMedicineandPharmacology·l19·甘油三酯明显下降，PPAR一、FATP、ACS基因表达及(ANP)抵抗是肾病大鼠水钠潴留的关键机制之一，蛋白含量较糖尿病组明显升高，与正常组相近。PPARANP与肾脏内髓集合管细胞的ANP受体结合产生—Ot可增强FATP、ACS等与脂质代谢有关的酶的转cGMP，使集合管腔膜钠通道关闭，抑制水钠重吸收而录，促进脂肪酸氧化和向脂酰辅酶A转化，调控脂肪利尿、排钠。磷酸二酯酶5(PDE5)能使cGMP灭活而酸向线粒体转运，促进线粒体脂肪酸B氧化，降低脂失去作用，肾脏内髓集合管PDE5异常增高是ANP抵肪酸和甘油三酯

8、合成。黄芪