黄芪及其有效成份治疗糖尿病肾病机制研究进展

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1、2011年第27卷第5期包头医学院学报V01．27No．52011JOURNALOFBAOTOUMEDICALC0LLEGEl01黄芪及其有效成份治疗糖尿病肾病机制研究进展钟娟魏连波龙海波刘启华(1．南宁市第一人民医院，广西南宁530022；2．南方医科大学珠江医院；3．广西医科大学第一附属医院)黄芪为豆科多年生草本植物蒙古黄芪[Astragalusmongho．末产物(AGEs)修饰的GBM可与血浆白蛋白或IsG交联，导致1icus(Fish．)Bge．Vat．Mongholicus(Bge．)Hsiao]或膜荚黄芪硫酸类肝素与

2、细胞表面和细胞外基质结合障碍，影响GBM的[Astragalusmembranaceus(Fish．)Bge．]的干燥根，始载于《神农结构和功能完整性，电荷屏障受损，GBM通透性增加，蛋白尿本草经》，性微温，味甘，具补气固表、益气活血、升阳止汗、利水出现。然而这些因素仅能解释3O％～5O％的尿蛋白排泄率和消肿、脱毒生肌的功效。文献报道黄芪对心血管、血液、肾脏、肾小球滤过率的变化。近来研究发现，肾小球脏层上皮细胞，代谢及免疫系统均有作用j。糖尿病。肾病(DN)是糖尿病即足细胞与其裂孔隔膜上的的蛋白分子nephrin、podocin、

3、CD2(DM)最主要的微血管并发症之一，也是DM慢性致死性并发相关蛋白等是肾小球滤过屏障选择性功能的关键，其中nephrin症和肾衰的主要原因。近年来用黄芪及其有效成分治疗DN是裂孔隔膜的主要成分。徐郁杰等观察黄芪对DN的作用，已引起国内外学者的重视，并进行了大量的基础和临床研究。结果发现，黄芪在抑制DM大鼠早期肾重／体重增加、降低尿微本文就黄芪及其有效成份治疗DN机制综述如下。量白蛋白排出作用方面与开搏通相似，且在降低DM大鼠血1对糖代谢的影响糖、糖化血红蛋白方面优于开博通。由黄芪为主的复方制剂肾高糖代谢主要通过3条途径损害肾脏

4、：(1)蛋白非酶糖基康丸可调节DN大鼠足细胞nephrin表达，通过延缓或抑制化；(2)多元醇通路(pp)的激活；(3)二酞甘油一蛋白激酶cnephfin蛋白损伤、维护足细胞结构和功能完整而发挥减少蛋白(DAG—PKC)途径激活。因此，DN患者控制血糖非常重要。尿、延缓DN进展的作用J。且黄芪富含微量元素硒，对‘肾小黄芪及其有效成份能明显改善糖尿病(DM)患者糖代谢紊乱已球基底膜的电荷屏障和机械屏障均有保护作用，从而减轻通透经实验证实，如亓文波等研究黄芪对DM鼠肾脏糖基化影响性蛋白尿，对肾性蛋白尿有减轻和消除作用，疗效确切。中晚时

5、发现，黄芪、胰岛治疗后肾脏糖化组织蛋白下降，两药合用组期DN患者多有肾功能损害，出现低蛋白血症和浮肿，黄芪能作用更为明显，因此认为黄芪具有抑制蛋白非酶糖基化的作用显著增加H，亮氨酸参与促进肝脏蛋白合成，纠正低蛋白血症，可能是其发挥治疗DN作用的机制之一。张家庆等采用荧光并使心钠素反应低下的肾组织恢复敏感性，产生利钠反应，这光度法对14种中药或中成药成分进行大鼠醛糖还原酶(AR)可能就是黄芪治疗DN水肿的机制【7】。抑制作用的体外筛选实验，发现黄芪对AR有明显的抑制作3对血液流变学的影响用J。而近年来研究证明糖代谢多元醇通路的代谢异

6、常，ARDN的发生及发展与血流变、微循环障碍有直接关系，表现活性增加是DN的重要发病机制，张家庆等实验进一步证实黄为血黏度增加、红细胞凝聚及血小板聚集，微血管襻畸形、周围芪通过抑制AR活性有可能预防和控制DN的发生与发展。李渗出和血管腔狭窄或闭塞，肾小球基底膜增厚及微血管病变，英等研究野黄芪甙原对实验性DM大鼠肾脏PKC活性的影进而形成典型的DN病理改变一毛细血管间质肾小球硬化。响，发现治疗组尿蛋白排泄率、肌酐清除率、肾脏肥大指数及细且血液流变学改变导致了DM早期高滤过的发生，长期肾小球胞膜PKC活性均低于对照组，证实了黄芪对PK

7、C活性的抑制高滤过状态可引起肾损害。实验资料表明，黄芪可使血浆黏作用，通过抑制肾脏组织细胞内PKC信号转导系统、阻碍底物度、红细胞聚集、纤维蛋白原下降，起到保肾利尿作用J。黄芪磷酸化，从而加强细胞间、细胞与基质问连接，降低内皮细胞间多糖通过升高血小板内cAMP／cGMP比值而抑制血小板聚集，隙，使肾小球血管内皮细胞通透性降低，延缓DN的发生与发并能抑制血栓形成，增强红细胞变形力，改善红细胞压积、红细展。胞电泳时间、血沉等指标，对微循环亦有改善作用，增加了血2对尿蛋白的影响流，解除了小血管痉挛使通透性降低，改善肾缺氧状态，使基底既往

8、研究认为肾小球基底膜(GBM)成分改变及细胞外基膜病理改变减轻或逆转。刘志强等的研究认为，黄芪注射液质(ECM)聚集是DN的关键性改变，DM肾组织由于糖基化终具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环作用，同时能显著降低DN患者的血小板颗粒膜蛋白(G