黄芪治疗肾脏病机理研究进展.doc

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1、黄芪治疗肾脏病机理研究进展山东中医药大学附属医院（济南 250011）  郭兆安黄芪，又名戴糁，《神农本草经》将其列为上品，《本草纲目》始称黄芪。目前，我国供药用的黄芪，主要为豆科多年生草本植物蒙古黄芪[Astragalusmongholicus(Fisch.)Bge.Var.Mongholicus(Bge.)Hsiao]和膜荚黄芪[Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.]的干燥根，是一种常用的补益中药，性微温味甘，具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿之功。肾脏病工作者将黄芪应用于肾脏病的治疗，在机

2、理研究方面取得了诸多进展，兹就研究进展综述如下。山东中医药大学附属医院肾内科郭兆安1、对蛋白血脂代谢的影响 北大肾脏病研究所的系列研究表明，黄芪、当归可使肾病综合征（NS）大鼠血浆白蛋白水平增加[1]。李氏[2]采用分子杂交的方法观察NS大鼠白蛋白mRNA的表达水平，在富蛋白饮食的基础上，黄芪、当归可是NS大鼠肝脏白蛋白mRNA表达上调，从而使大鼠在每日尿蛋白不减的情况下，血浆白蛋白保持在接近正常水平（37±1g/L）,该研究结果提示黄芪、当归通过增加NS大鼠肝脏白蛋白mRNA水平，使肝脏白蛋白的合成增加，提高了血浆白蛋白水平，改善蛋

3、白质代谢紊乱。黄芪当归合剂对腺呤霉素引起的NS大鼠不仅有降低胆固醇和甘油三酯的作用，还能降低低密度脂蛋白和载脂蛋白B100[3]。2、减轻肾间质纤维化 左川等[4]用单侧输尿管梗阻(UUO)法建立大鼠肾间质纤维化动物模型，观察黄芪对UUO大鼠肾间质纤维化的影响，研究发现与假手术组相比，各时间点的UUO大鼠肾脏病理损害进行性加重，转化生长因子-β1（TGF-β1）和a-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）mRNA和蛋白表达随梗阻时间延长逐渐增高；黄芪治疗后可明显减轻UUO大鼠肾组织的肾小管损伤及肾间质纤维化，使UUO大鼠肾组织中高表达的TGF-

4、β1和a-SMA降低((P﹤0.05)。提示黄芪可能通过从核酸和蛋白水平抑制TGF-β1的表达，抑制肾小管上皮细胞转分化，减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化。黄芪对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)影响的研究表明[5]，黄芪注射液可抑制2型糖尿病肾组织CTGF高表达，从而减轻肾间质纤维化。黄芪还能上调肝细胞生长因子的表达[6]，也是其减轻肾间质纤维化的作用机理之一。体外实验发现[7]，高糖可诱导1型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）表达,抑制细胞外基质成分降解；黄芪含药血清可以显著抑制细胞表达PAI-1和Ⅳ型胶原，降低细胞外

5、基质的合成，起到抗纤维化作用，从而延缓糖尿病肾病的进展。3、抑制肾小球硬化 宋氏[8]用5/6肾切除法建立大鼠肾衰模型，观察黄芪当归合剂对残肾组织的保护作用，发现黄芪当归合剂治疗后第肾小球系膜细胞增生和系膜基质积聚明显减少，肾组织中纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)表达减少，硬化肾小球数目显著减少，肾间质纤维化病变明显减轻，但黄芪当归合剂并未能改善肾功能。黄芪当归合剂具有减少细胞外基质成分沉积、减轻肾小球硬化和肾间质纤维化病变的肾保护作用。冯媛等[9]观察黄芪注射剂对5/6肾切除大鼠模型的疗效及体外对系膜细胞(MCs)增殖和

6、细胞外基质(ECM)产生的影响，结果发现：在体外黄芪可显著抑制IL-lβ诱导的MCs增殖和阻止细胞进入合成周期，显著降低纤连蛋白（fibronectin）、Ⅳ型胶原产生，磷酸化p38蛋白和磷酸化MKK3/MKK6的表达显著受抑；在体内黄芪治疗能显著改善5/6肾切除大鼠的肾功能情况，降低蛋白尿排泄量，延缓肾功能恶化。提示黄芪治疗通过抑制磷酸化MKK3/6和磷酸化p38MAPK蛋白的表达，发挥抑制IL-lβ诱导的MCs增殖作用，能抑制MCs的ECM积聚，从而减轻肾小球硬化，延缓肾脏病进展。4、对系膜细胞的影响 孙晋芳等[10]采用体外实验

7、，观察黄芪皂甙对大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响，发现MTT法显示培养48h后，黄芪皂甙50，100，200mg/L组的吸光度值A490nm低于对照组(P<0.01)，且随黄芪皂甙浓度增加而递减；流式细胞仪检测显示培养48h后，黄芪皂甙50，100，200mg/L组的G0/G1值高于对照组(P<0.01)，且随黄芪皂甙浓度增加而递增。提示黄芪皂甙将系膜细胞阻滞在G0/G1期，且随着黄芪皂甙浓度的增加，表明黄芪皂甙可以通过影响细胞周期来抑制细胞增殖。包崑等[11]应用细胞培养技术进行肾小球系膜细胞培养，采用血清药理学方法，观察比较

8、黄芪和雷公藤多甙对肾小球系膜细胞增殖及其分泌白细胞介素6（IL-6）的影响，结果显示在体外培养的肾小球系膜细胞处于过度增殖的状态，黄芪能抑制肾小球系膜细胞增殖及分泌IL-6，其作用于雷公藤相仿，两药合用可减少雷公藤用量，