多组份一锅法合成新型2-取代噻唑-4-甲酸衍生物.pdf

《多组份一锅法合成新型2-取代噻唑-4-甲酸衍生物.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2014年第22卷合成化学Vo1．22，2014第5期，643～646ChineseJournalofSyntheticChemistryNo．5，643—646·快递论文·多组份一锅法合成新型2．取代噻唑一4一甲酸衍生物邓兰青，(1．岳阳职业技术学院岳阳市中草药综合利用重点实验室，湖南岳阳414000；2．中南大学化学化工学院，湖南长沙410083)摘要：以甲醇为溶剂，以醛、胺、硫代乙酸和3．(二甲氨基)I2-异氰基丙烯酸甲酯为原料，经四组份一锅法反应合成了9个新型的2-~-4．甲酸衍生物，产率25％一54％，纯度90．3％～100％，其结构经HNMR，”C

2、NMR和LC．MS表征。关键词：醛；胺；异腈；硫代乙酸；2-取代噻唑．4-甲酸；合成；一锅法中图分类号：0626．25；0621．3文献标识码：A文章编号：1005—1511(2014)05-0643-04SynthesisofNovel2-SubstitutedThiazole-4一carboxylicAcidDerivativesbyMulticomponentOne-potReactionDENGLan．qing，(1．KeyLaboratoryofYueyaugChineseHerbalUtilization，YueyangVocationalTech

3、nicalCollege，Yueyang41400o，China；2．SchoolofChemistryandChemicalEngineering，CentralSouthUniversity，Changsha410083，China)Abstract：Ninenovel2．substitutedthiazole-4．carboxyHcacidderivativesintheyieldof25％一54％withpurityof90．3％～100％weresynthesizedbyfourcomponentone—potreactionofMdehyde．a—

4、mine．thioaceticacidand3-dimethylarnino-2一isocyano．acrylicacidmethylesterinmet}lano1．ThestructureswerecharacterizedbyHNMR．”CNMRandLC—MS．Keywords：Mdehyde；amine；thioaceticacid；isonitrile；2-substitutedthiazole-4-carboxylicacid；synthesis；one—pot噻唑类杂环衍生物具有广泛的生物活性，常著的性质。HenkeB等¨采用固相多组份方法，用

5、于新药和农药的开发研究。研究表明，噻唑化将硫代乙酸(3)、异丙醛、3一(二甲氨基)-2一异氰基合物可用于治疗过敏[1】、高血压】、骨年疏松】、丙烯酸甲酯与带有伯胺的树脂一锅法反应制得噻哮喘【4】、癌症等疾病和抗HIV病毒】，加之其广唑_4一甲酸类化合物，但是从树脂上洗脱下来的产泛存在于天然产物中，对人类的毒性较低，从而引物纯度不高(30％～80％)；DomlingA等¨选用起了化学和药学研究者的极大兴趣】。路易氏酸作催化剂，采用醛，3和3一(二甲氨基)-噻唑4一羧酸类化合物及其衍生物已被广泛2一异氰基丙烯酸甲酯三组分一锅法合成噻唑4一甲地研究】，用于合成多种先

6、导药物，在立体结构酸，但产率较低(35％)。分析、分子结构修饰和生物活性方面也表现出显收稿日期：2014-02—18基金项目：湖南省科技厅项目(2010FJ4112)作者简介：邓兰青(1982一)，女，汉族，湖南岳阳人，博士研究生，主要从事药剂绿色合成和资源综合回收利用的研究。E—mail：denglql111@126．corn．——644．——合成化学Vo1．22，2014R人OH+RI-NH2+OH三NoMe+～二，Ju’uIlOla，lb2a，2c，2e，2g，2134ORRLiOH。一30℃，6hMeMe0HHOO5a一5i6a一6iCompaRR。。

7、本文对多组分一锅法进行研究，以期合成纯得5a，直接进行下步反应。度和产率均较好的噻唑4·甲酸类化合物。分别用类似方法合成5c，5e和5g，直接进行下步以4．氯苯甲醛(1ao)和苯甲醛(1b)为原料，与胺反应。(2a，2c，2e，2g和2i)，3和3一(二甲氨基)_2一异氰用1b代替1a，用类似方法合成5b，5d，5f，基丙烯酸甲酯(4)经四组份一锅法反应合成了95h和5i。个新型的2一取代噻唑4一甲酸衍生物(6a一6i，(2)6a一6i的合成(以6a为例)Scheme1)，产率25％～54％，纯度90．3％～100％，在反应瓶中依次加入5a，1．0mol·L氢

8、氧其结构经HNMR，乃CNMR和LC—