免疫炎性反应在急性缺血性肾损伤中的作用机制-论文.pdf

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1、中国临床医学2014年2月第21卷第1期ChineseJournalofClinicalMedicine，2014．Vo1．21，No．1·综述·免疫炎性反应在急性缺血性肾损伤中的作用机制张冰莹张慧邹建洲丁小强方艺(复旦大学附属中山医院肾内科，上海2t)0032)中图分类号R692文献标识码AImmuneInflammatoryResponseinlschemicAcuteKidneyInjuryZHANGBingyingZHANGHuiZOUjianzhouDINGXiaoqiangFANGYiDepartmen

2、toJNephrology，ZhongshaHHospitalFudanUniversity，Shanghai20()032，China免疫炎性反应是急性。肾损伤(acutekidneyin—加重’肾脏损伤。Rho激酶是参与中性粒细胞聚集、jury，AKI)发生和进展的重要机制之一。免疫炎性黏附的重要调控因子。Rho激酶抑制剂可通过增强反应过程可以加重肾小管上皮细胞损伤、微循环障内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesyn—碍及肾内低氧，影响肾脏的及时修复，使肾脏慢性纤thase，eNOS

3、)的活性而减轻内皮依赖性的血管收维化，甚至导致尿毒症的发生。与抗感染免疫及抗缩；同时eN()S来源的N()可减弱粒细胞对血管壁肿瘤免疫等不同，AKI的免疫炎性反应过程有其自的黏附；Rho激酶抑制剂还可减轻IRI所致的细胞身固有特点。炎性反应，且这种效果不依赖于上述两种反应I2j。1固有免疫系统近年来有关中性粒细胞参与AK1的研究主要集中固有免疫是机体在发育和进化中形成的天然免于介导中性粒细胞迁移的细胞因子，如选择素(se—疫防御系统，无抗原特异性，反应迅速，但免疫强度leetin)、细胞间黏附因子一1(interc

4、ellularadhesion弱。肾缺血再灌注损伤(ischemia—referfusioninju—molecule1，ICAM一1)、CD11／CD18、黑素细胞刺激ry，IRI)时，损伤的肾小管上皮细胞释放内源性配素(—melanocytestimulatinghormone，dMSH)和体，即损伤相关模式分子(damage—associatedmole—白细胞介素一8(interleukin，I1一8)、II一17等。Ese—eularpattern，DAMP)，由模式识别分子(pattern—lectin

5、、P～selectin和Lselectin的配体结合部位的封recognitionmolecule，PRM)和模式识别受体(pat—闭、ICAM一1的缺陷、CD11／CD18的封闭均可减轻ternrecognitionreceptor，PRR)识别，随后激活下肾IRI后损伤；II一8通过上调肾小管的1AM一1，激游信号转导通路，诱导包括炎性反应因子、共刺激分活p38MAPK信号通路，介导中性粒细胞的募集过程]。子在内的各种免疫相关基因的表达；同时激活中性粒细胞、单核巨噬细胞及自然杀伤细胞等固有免疫1．2自然杀伤(n

6、aturalkiller，NK)细胞NK细胞细胞，从而损伤缺血组织，并诱导适应性免疫反表面表达的主要组织相容性复合体(majorhistocom—应[1J。因此，阻断固有免疫反应的过度激活可能是patibilitycomplex，MHC)I类分子的抑制性受体，可阻止NK细胞对正常细胞的攻击。NK细胞与易感靶有效干预AKI的发生发展的策略之一。细胞接触时被活化，活化后的NK细胞可杀伤靶细1．1中性粒细胞中性粒细胞在感染和组织损伤后大量增殖，抵达炎性反应部位，吞噬病原体、异物胞，并促进中性粒细胞聚集和干扰素(inter

7、feron-7，IFN一)的生成，进而参与AKl的炎性反应过程。或凋亡细胞。急性缺血性肾损伤动物模型的肾组织Zhang等发现，在体内或体外环境下，损伤的肾小和临床AKI患者的肾活检标本均可见大量中性粒管上皮细胞所分泌的骨桥蛋白(osteopontin，()PN)可细胞浸润。中性粒细胞的聚集是机体抵御感染和修诱导NK细胞趋化至损伤部位，并通过激活NK细胞复损伤的重要机制之一，但其浸润肾组织后也可造而诱导肾小管上皮细胞凋亡，因此，抑制。肾小管上皮成肾脏微血管栓塞，并释放氧自由基和蛋白酶，从而细胞OPN的表达以减少NK细

8、胞的聚集和活化可能会成为今后AKI治疗及干预的新方法“】。基金项目：上海市科委基础重大项目(编号：12DJ1400200)通讯作者方艺，E—mail：fangyi51()@hotmail．cori11．3巨噬细胞巨噬细胞通过吞噬作用杀灭、清除中国临床医学2014年2月第21卷第1期病原体和异物，分泌II1f3、II一6和肿瘤坏死因子异性中和CD126可明显减