CD4＋ T淋巴细胞亚群在急性肾损伤发病机制中的作用-论文.pdf

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1、中国中西医结合肾病杂志2014年5月第l5卷第5期CJITWN，May2014，Vo1．15．No．5·469·CD4+T淋巴细胞亚群在急性肾损伤发病机制中的作用李香玲①郭民@急性肾损伤(acutekidneyinjury，AKI)，亦称为急性肾衰竭Bajwa等证实缺血性肾再灌注4h后，自然杀伤(NK)细(acuterenalfailure，ARF)，是危急重症住院患者常见的并发症。胞即浸润至损伤肾组织，IRI诱导肾小管上皮细胞NK细胞活由于其发病率日趋增高，随之发展为慢性肾脏病乃至终末期。肾化配体(

2、Rae一1)表达；体外研究表明，NK细胞表面的NKG2D脏病不断增加，增加了死亡风险，已成为肾科、重症监护医师极与小管上皮细胞表达的NK细胞激活配体(Rae一1)结合，分泌具挑战的重要医学课题0J。休克，败血症，器官移植，心血管穿孔素导致培养肾细胞裂解。Bajwa等¨发现不变的自然科及造影剂、化疗、抗生素、中草药等药物，诸因素已成为参与、杀伤T细胞(iNKT细胞)在1～2h内迅速产生大量细胞因子，促使AKI发生发展的主要原因J。AKI发病机制复杂，尚不明包括Th1型(IFN一、TNF)和Th2型(IL

3、一4、IL一13)，进而放大确。目前研究发现除与肾毒性、缺血缺氧、肾小球血流动力学与激活DCs、Treg细胞、NK细胞、B细胞，及传统T细胞，从而的改变、急性肾小管坏死、阻塞、间质性损害、氧化应激等相关将固有免疫与适应性免疫关联起来，发挥其生物学功能。外J，免疫介导的炎性反应机制在AKI发病中备受关注j。补体系统作为固有免疫防御机制的重要组成部分，在IRI而作为天然免疫与适应性免疫系统之间的桥梁——T细胞，尤起着重要作用，且参与调节适应性免疫反应。Ca、Ca对Th2其CD4+T细胞亚群(Th。、Th、

4、ThTreg)介导炎性免疫起关键细胞极化起到相反的作用；CD与人类CD；T细胞CD交叉性作用，有望成为AKI干预治疗的新靶点。因此AKI发病机制连接，诱导调节性T细胞的功能(IL一10的生成)。调节T细的研究对本病的预防与治疗具有重要意义，本文就近年来胞的反应由促衰变加速因子(DAF、CD55)通过c／c依赖的CD；T细胞亚群在AKI发病机制中的研究做一综述。途径所介导⋯。1T细胞介导炎性免疫损伤2CD；T细胞在药物诱导的AKI中作用T细胞是介导肾缺血再灌注损伤(ischemic／reperfusio

5、nin—目前对于CD4+T细胞在抗生素(庆大霉素)、中药(关木jury，IRI)重要的细胞类型之一，早期即可侵润至损伤组织，并通、雷公藤甲素、马兜铃)、甘油、环孢素A、顺铂、造影剂等导致调控其他炎性免疫细胞。传统观念认为肾IRI，CD4+细胞激的AKI发病机制中的研究甚少，部分报道限于生化指标及组织活过程需要2—3d；Takada等在大鼠IRI2～5d发现T细胞形态学病理学的观察。Akcay等报道CD4+T细胞在顺铂诱侵润。Liu等发现在野生型小鼠顺铂给药后1h肾组织内T导的小鼠AKI促进趋化因子配体

6、1(CXCL一1)的生成，引起中细胞表达水平显著增加；而Li等发现肾再灌注24h内cD性粒细胞的募集，钙超载、Fas配体(FasL)表达而直接诱导细胞T细胞在30rain即出现。证实肾IRI后早期(0．5～1h)T细胞凋亡；增加了IL一33表达，激活转录因子AP一1、核因子一KB即在损伤组织处增殖、聚集，调节相关免疫炎性细胞及细胞因(NF—KB)，促使炎性因子的释放，导致。肾小球及。肾小管周围毛子的释放，进而影响信号通路参与AKI的损伤与修复的病理生细血管网的免疫炎性损伤。理过程。3CD4*T细胞在I

7、RI诱导的AKI中作用Huang等报道T细胞的活化涉及抗原一依赖性和非依赖性途径。抗原非依赖性T细胞活化可能在IRI中起着重要调节性T细胞(Tregs)是Sakaguchi等发现命名的CD；的作用。氧自由基、正常T细胞表达和分泌的调节活化因子T细胞亚群，分为胸腺固有型nTreg及外周诱导型iTreg。FoxP3(RANTES)及其他细胞因子，包括肿瘤坏死因子一o【、IFN一、是其特异转录因子及调节发育与发挥功能的关键因子。TregsIL一2、IL一6可直接激活T细胞。趋化因子，如生长有关癌基参与维持机

8、体免疫内环境的稳定，抑制单核细胞、树突状细胞、因(GRO／CXCL1)，单核细胞趋化蛋白，巨噬细胞炎性蛋白，干B细胞及CD4+T与CDs*T等免疫细胞，具有免疫抑制与免疫耐扰素诱导蛋白10(IP一10)也参与器官移植的早期炎性免疫反受功能。Lee等刮在热预处理的小鼠IRI模型研究中证实应。此外，Toll样受体(TLR)，除表达于内皮细胞、间质细胞外，Treg增加热休克蛋白70(HSPT0)表达，发挥保护肾脏的作用；主要表达在抗原呈递细胞(APC)。在。肾