宿主免疫状态对慢性乙型肝炎抗病毒治疗效果的影响-论文.pdf

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1、中华传染病杂志2014年5月第32卷第5期ChinJInfectDis，May2014，Vo1．32，No．5·313··综述·宿主免疫状态对慢性乙型肝炎抗病毒治疗效果的影响崔玲甄真CHB是一种严重威胁人类健康的疾病，目前全球有细胞杀伤作用，并能分泌大量炎性细胞因子、免疫调节效应3．5亿～4亿慢性HBsAg携带者，每年有超过5O万～100万细胞因子活化和募集其他细胞共同参与抗病毒反应。邹勇人病死于HBV相关性终末期肝病或肝细胞癌等[6研究发现，BALB／c小鼠感染3型鼠肝炎病毒(MHV-3)(hepatocellularcarcino

2、ma，HCC)，对于未治疗的CHB患者，后，NK细胞在肝脏迅速大量募集和活化，提示肝脏NK细胞其5年内进展为肝硬化的概率为8～2OL1]。临床研究已在抑制病毒复制和肝细胞损伤中可能发挥重要作用。有研经证实，HBV持续复制是CHB病情进展的独立危险因素，究显示，CHB患者NK细胞分泌7干扰素的能力下降，从而而抗病毒治疗是CHB治疗的关键。但由于受多种因素影发挥非细胞毒性抗病毒及启动T淋巴细胞应答的能力下降，响[2]，治疗效果仍不理想，其中宿主免疫功能状态是HBV侵而抗病毒治疗能够通过下调NK细胞表面抑制性受体入人体后能否被识别、控制和清

3、除的关键。cHB患者存在NKG2A使其分泌干扰素的功能部分恢复，有助于病毒清固有免疫和特异性免疫功能缺陷，这是导致HBV感染持续除[7]。另一项关于HBeAg阳性的CHB患者接受聚乙二醇存在、影响抗病毒治疗效果和预后的重要因素。现仅就宿主干扰素一d一2a(peg—IFN-~一2a)治疗的研究结果显示，治疗结束免疫状态对CHB抗病毒治疗效果的影响做一综述。时获得完全应答者的基线NK细胞水平较高，与非完全应答一组比较差异有统计学意义[8]，提示基线时较高的NK细胞水、固有免疫固有免疫作为抵抗外来感染的第一道防线，在病毒入侵平与宿主较高的干

4、扰病毒复制和抗感染能力相关，从而在应后能够迅速识别病原，控制病毒复制及播散，并在启动特异用peg-IFN-~-2a治疗时可使HBV更容易被清除，也就更容性免疫机制中发挥重要作用。由于诊断的滞后及实验的局易获得完全应答。限，目前对HBV感染早期宿主的固有免疫应答机制缺乏充3．自然杀伤T细胞(naturalkillerTcell，NKT细胞)：分的认识，但现有数据表明，其对HBV清除及临床结局有重NKT细胞在小鼠是指能够组成性表达NK细胞表面NK1．1要影响。。J。分子和T淋巴细胞识别抗原(TcR)一cD3复合受体分子的T1．吞噬细胞(p

5、hagocytes)：吞噬细胞是固有免疫的重要淋巴细胞，可识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的共有脂组成部分，主要包括单核吞噬细胞和中性粒细胞两类。其中类和糖脂类抗原，且不受主要组织相容性复合体(MHC)限单核吞噬细胞又包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨制，发挥细胞毒和免疫调节作用。Zeissig等[9]研究发现，在噬细胞。巨噬细胞是体内执行非特异性免疫作用的效应细HBV感染的肝细胞内，HBV诱导分泌的磷脂酶能够刺激包胞，同时在特异性免疫应答的各个阶段也起重要作用，其表括溶血磷脂在内的内质网相关性内源性脂类的产生，进一步面具有单核一巨

6、噬细胞趋化性细胞因子蛋白一1(MCP-1)、粒细能够活化NKT细胞，而在缺乏NKT细胞、CDld或内质网胞巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)、巨噬细胞集落刺激因相关性脂类转运障碍时会减弱HBV特异性T淋巴细胞和B子(M-CSF)和7干扰素等细胞因子的受体，借此巨噬细胞能淋巴细胞应答，影响病毒的控制。因此，NKT细胞可能有助与感染部位组织细胞产生的MCP-1、GM-CSF、M—CsF和于宿主对HBV的免疫控制。另有研究显示，CHB患者外周干扰素等细胞因子结合，而被募集到感染部位并被活化，血不变的NKT细胞(invariantnatur

7、ekillerTcell，iNKT细使其吞噬杀菌能力增强。研究显示，对于干扰素单药治疗原胞)频率较健康对照者和非活动性HBV或HBsAg携带者发无应答的CHB患者联合应用干扰素和GM-CSF治疗时能偏低，而在接受替比夫定治疗后，其频率明显升高，且基线够获得较好的治疗效果_5]，提示GM-CSF对单核、巨噬细胞CD4一／CD4iNKT比率高者有较高的HBeAg血清学转换等的诱导及宿主免疫状态的调节有助于HBV的清除。率n，提示HBV能够影响iNKT细胞的功能，抗病毒治疗2．NK细胞：NK细胞是固有免疫系统中最主要的抗病时KT细胞的功能状

8、态会对治疗效果有所影响。毒效应亚群，其与病毒感染的细胞接触后，能够通过释放穿4．DC：DC作为功能最强的抗原提呈细胞，在启动特异孑L素、颗粒酶，表达Fas配体和分泌TNF．d、7干扰素等产生性T淋巴细胞应答中发挥着重要作