乙型肝炎病毒耐药突变及检测技术进展-论文.pdf

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1、医学杂志2013年l2月第36卷第12期hj』!!堕：：：．综述．乙型肝炎病毒耐药突变及检测技术进展曾勇彬欧启水【摘要】耐药突变是慢性乙型肝炎患者长期应用核苷(酸)类抗病毒药物治疗过程中难以避免的现象。早期耐药突变的检测对调整治疗方案、降低耐药发生率、提高疗效及实施个体化治疗具有显著意义(中华检验医学杂志．2013，361074—1079【关键词】乙型肝炎病毒；耐药；突变；检测AdvancesinHBVdrug．resistancemutationsanddetectiontechnologiesZENGYong—bin，0

2、UQi—shui．TheFirstClinicalCollege。FujianMedicalUniversity．Fuzhou350005，ChinaCorrespondingauthor：OUQi—shui，EmaiZ：ouqishui@163．com【Abstract】Drug—resistancemutationisinevitableduringlong—termmonotherapywithnucleus(t)ideanaloguesinhepatitisBpatients．Earlydetectionthedru

3、g—resistancemutationscouldcontributetoadjustingthetherapeuticregimen，reducingresistancerate，improvingtherapeuticeficacyandperformingindividualtreatment．(ChinJLabMed，2013，36：1074—1079)【Keywords】HepatitisBvirus；Resistance；Mutation；Detection乙型肝炎(hepatitisB，HB)是一种严重威胁人

4、(A1762T、G1764A)突变、S区(sP120T、sG145R)突类健康的高发感染性疾病，其在全球范围内都有所变、x区突变(截短x蛋白)以及P区(逆转录酶区)流行，尽管经过几十年的预防和控制，中国仍然是感突变，其中与HBV耐药有关的突变位于P区。染率较高的国家之一⋯。目前治疗HBV感染主要HBV基因型耐药(genotypicresistance)指HBV采用拉米夫定(1amivudine，LMV)、替比夫定逆转录酶(reversetranscriptase，RT)区的DNA出现(telbivudine，LdT)、恩替卡

5、韦(entecavir，ETV)、阿德某种与病毒耐药密切相关的突变，这种耐药可通过福韦酯(adefovirdipivoxil，ADV)等核苷(酸)类体外表型分析予以证实_3J。HBV常见的耐药突变[nueleos(t)ideanalogues，NAs]抗病毒药物。这些位点多位于HBV逆转录酶区的B、C、D结构域内。药物可有效地改善肝脏组织学病变，延缓乙型肝炎不同抗病毒药物所致的耐药突变位点不同，LMV耐病情进展，但随着治疗时间延长，耐药风险亦随之升药与HBV逆转录酶C区的酪氨酸．甲硫氨酸．天门高。研究证明，早期监测耐药突变对

6、调整治疗方案、冬氨酸一天门冬氨酸(tyrosine．methionine—aspartate．降低耐药发生率、提高疗效及实施个体化治疗具有aspartate，YMDD)基序rtM204I／V突变和补偿性突显著意义J。变rtL80V／I、rtI169T、rtV173L、rtT184S／G、rtS202I以一、HBV耐药突变及rtQ215S有关J，其常见的耐药突变模式包括HBV突变符合达尔文进化论规律，是其适应环rtLl80M+rtM204V(60％)，rtV173L+rtL180M+境的重要手段。HBV突变位点很多，但具有重要

7、临rtM204V(19％)，rtM204I(9％)及rtL180M+床意义的突变主要有：前C区(G1896A)突变、C区rtM204I(9％)等；ADV耐药与逆转录酶B区rtA181T／V或D区rtN236T有关，rtI133V亦为一争DOI：10．3760／cma．j．issn．1009-9158．2013．12．004议耐药突变位点；ETV具有高耐药基因屏障，至基金项目：国家自然科学基金资助项目(81371888)；福建省高少需要3个位点发生突变方可构成耐药J。其耐药校产学合作科技重大项目资助(2013Y4002)；福建

8、省科技计划重点机制通过“二次打击”发生，即在rtM204I／V(±项目资助(2011Y0023)rtL180M)基础上，加上以下一个或多个位点：包括B作者单位：350005福建医科大学第一临床医学院(曾勇彬)；区rtI169T或rtT184S／G、C区rtS202I／G以及E区福建医科大学