人源化CDR3δ1移植性抗体对PBMC治疗肝癌的影响-论文.pdf

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1、2014年7月基础医学与临床July2014第34卷第7期Basic&ClinicalMedicineVo1．34No．7文章编号：l001—6325(2014)07．0904．05研究论文人源化CDR3M移植性抗体对PBMC治疗肝癌的影响高运安，姜燕，何维(中国医学科学院基础医学研究所免疫系，北京100005)摘要：目的研究人源化CDR38移植性抗体GTM．Fc对PBMC治疗肝癌的影响。方法裸鼠皮下注射HepG2．2．15肝癌细胞，建立移植瘤模型，将荷瘤裸鼠分成PBS组、PBMC和PBMC+Ab3组，每组9只，PBS组瘤内注射100txLPBS／只，PBMC组注射l×10。PB

2、MC／100L／只，PBMC+Ab组注射3trgGTM—Fc／1×10PBMC／IO0。每3天给药1次并测体质量和肿瘤大小，给药5次后的第3天处死裸鼠。流式细胞仪检测GTM—Fc与肝癌细胞系的结合能力，抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)检测GTM—Fc对PBMC杀伤肝癌细胞系的影响。结果人源化CDRM移植性抗体GTM．Fc与肝癌细胞系有良好的结合能力。体外实验证明，它能够促进PBMC对肝癌细胞系的杀伤作用。结论人源化CDR38移植性抗体GTM—Fc能够促进PBMC对肝癌的杀伤作用，为研究免疫治疗肝癌提供了新的线索。关键词：人源化抗体；GTM．Fc汐周血单核淋巴细胞中图分类号

3、：R392．11文献标志码：ATheeffectofhumanizedCDR381一graftedantibodyonPBMC．mediatedtreatmentofhumanlivercancerGAOYun—an，JIANGYan，HEWei(StateKeyLaboratoryofMedicalMolecularBiology，Dept．ofImmunology，InstituteofBasicMedicalSciences，CAMS，SchoolofBasicMedicine，PUMC，Beijing100005，China)Abstract：0bjectiveToinv

4、estigatetheeffectofhumanizedCDR381一graftedantibodyGTM—FconPBMC-mediatedtreatmentofhumanhepatoma．MethodsHepG2．2．15weretransplantedbysubcutaneousinjectiontoformtrans-plantationtumorinnudemice．ThentheanimalsweredividedintoPBSgroup，PBMCgroupandPBMC+Abgroup，ninemiceineachgroup．MiceinPBSgroupwerein

5、jectedwithintumorwith100p．LPBS(phosphatebuffersolution、whilethoseinPBMCgroupandPBMC+Abgroupwereinjectedrespectivelywith1×10。ofPBMCand1×10。ofPBMCadded3IxgGTM—Fc．Repeatedthetreatmenteverythreedaysandmeasuredtheweightandthetumorsize．executedallthemicethreedayafterthefithtreatment．Flowcytometry(F

6、CM)wasperformedtodetectthebindingcapabilityofGTM—Fctohumanhepaticcarcinomacells(HHCC)．Theantibody—dependentcell—media—tedcytotoxicity(ADCC)wasappliedtodetecttheeffectofGTM-FconPBMC—mediatedkillingHHCCinvivoandinvitro．ResultsHumanizedCDR381一graftedantibodyGTM—Fcdisplayedexcellentbindingactivit

7、yforHHCC．ExperimentsinvitroshowedthatGTM—FcaugmentedthekillingefectofPBMCtoHHCC．ConclusionsHuman—izedCDR381·graftedantibodyGTM—FccanenhancethekillingeffectofPBMConHHCC．Keywords：humanizedantibody；GTM．Fc；PBMC收稿日期：2014-04—14修回日期：2014-05—19基金项目：国