放射与抗vegf抗体对人肝癌移植瘤生长的抑制作用

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1、放射与抗VEGF抗体对人肝癌移植瘤生长的抑制作用作者：郑青平,陈龙华,石玉生【摘要】　　目的观察放射与抗VEGF单抗对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法SMMC7721肝癌细胞种植于裸鼠后肢皮下,成瘤动物分为放射+抗体组、放射组、抗体组和对照组,单抗每次每只50μg隔日腹腔给药,共6次,放射剂量20Gy一次给予,测肿瘤直径并计算瘤体积。抗体给药结束后2周处死动物,称瘤重,免疫组化法测肿瘤微血管密度。结果放射和抗VEGF单抗明显抑制肿瘤生长,减少肿瘤微血管密度,但两组之间差异无显著性。放射与抗VEGF

2、单抗联合较单纯放射或抗体抑瘤作用显著,三组瘤重抑制率分别为89.2%、75.3%和65.9%,差异有显著性。结论放射结合抗VEGF单抗显著抑制肝癌移植瘤生长,是肝癌综合治疗的有效途径。【关键词】肝肿瘤　放射疗法　抗VEGF单抗;裸鼠　　TheInhibitingEffectofRadiationandAntiVEGFMonoclonalAntibodyontheGroanHepatocellularCarcinomaXenograftsKeya;Radiotherapy;AntiVEGFmAb;Nu

3、demice　　肝癌是放射不敏感肿瘤,而肝脏对放射线较敏感,常规放射治疗的疗效不满意[1]。肿瘤血管形成对肿瘤生长及转移起着关键性作用,血管内皮生长因子(Vascularendothelialgroa公司。其他主要仪器和试剂：培养箱（37℃、5%CO2）,Varian23EX医用直线加速器（美国）,RPMI1640细胞培养液（含10%胎牛血清、青链双抗各100u/mg、100μg/ml）、胰酶,免疫组化SABC法相关试剂购自武汉博士德公司。1.2方法细胞繁殖传代,取指数生长期细胞胰酶消化，2000r/

4、s离心2min,收集细胞用0.9%生理盐水悬浮,显微镜下计数细胞浓度,生理盐水定容至2×107/ml。参考2结果2.1放射及抗VEGF抗体抑制肿瘤生长移植瘤成瘤率高95.5%（21/22）,分组时各组瘤体积无显著性差异。放射治疗前给予抗体4次,肿瘤生长减慢,但差异不显著。种瘤后20d放射+抗体组、放射组和抗体组肿瘤体积显著小于对照组,且放射+抗体组较单纯放射或单纯抗体组对肿瘤生长的抑制有显著差异,此显著性差异一直持续至动物处死,而单纯放射组与单纯抗体组之间差异不显著,见表1。表1放射和抗VEGF单抗对肿

5、瘤生长的抑制作用与对照组比较:**P＜0.001,*P＜0.05;与放射+抗体组比较:#P＜0.052.2瘤重抑制率和MVD放射+抗体组对瘤重的抑制强于放射组或抗体组,且放射组平均瘤重低于抗体组。各处理组MVD低于对照组,放射+抗体组低于放射组或抗体组,放射组与抗体组之间差异无显著性,见表2。表2瘤重抑制率与微血管密度与对照组比较:*P＜0.001;与放射+抗体组比较:##P＜0.001，#P＜0.05;与抗体组比较:☆P＜0.05　　3讨论肿瘤生长及转移与肿瘤血管形成密切相关,VEGF是肿瘤血管形成的

6、主要活性因子。研究表明,抗VEGF抗体能抑制移植瘤生长,降低转移率[4,5]。肝癌肿瘤血管丰富,癌细胞表达VEGF,抗VEGF抗体或抗VEGF受体抗体均能抑制人肝癌裸鼠移植瘤生长,降低微血管密度[2，6]。抗VEGF单抗能抑制SMMC7721人肝癌移植瘤生长和降低肿瘤微血管密度,说明人肝癌裸鼠移植瘤表达了VEGF,抗VEGF单抗通过阻滞肿瘤血管形成而抑制肿瘤生长。放射与抗血管形成剂联合治疗胶质瘤、胰腺癌的实验研究表明，两者联合取得了控制肿瘤的协同作用[5，7]。抗血管形成剂不但减少肿瘤血管数目,而且通

7、过改造肿瘤血管功能,使肿瘤对放射线更敏感,发挥放射增敏效应,如].第3版.北京:中国协和医科大学出版社,2002.783784.[2]解乃昌,李国威,王志亮,等.抗血管内皮生长因子抗体对实验性肝癌的生长抑制作用[J].中国普外基础与临床杂志,2002,9(4):242245.[3]郑红,王琳,李静芳.裸鼠皮下人肝癌移植瘤模型的建立[J].昆明医学院学报,2003,24(3):3941.[4]潘立峰,王丽华,赵志荣.抗VEGF抗体及抗KDR抗体对人胃癌生长的抑制作用[J].中国肿瘤临床,2004,3

8、1(4):235237.[5]BockhornM,TsuzukiY,XuL,etal.Differentialvascularandtranscriptionalresponsestoantivascularendothelialgroanpancreaticcancerxenografts[J].Clincancerres,2003,9(11):42214226.[6]LiuY,PoonRT,LiQ,etal.Bothantiang