乙胺丁醇致肝损伤一例-论文.pdf

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1、缱夔疸量堕鳌健鏖苤查；!!!生!旦箜!鲞箜；塑』!业!堡生旦望g旦!!!尘!』旦堕；!!!!y!!．!!塑!．；·病例报告·乙胺丁醇致肝损伤一例王东方刘倩颖李燕峰李欣欣李晓村林明贵乙胺丁醇是一种常用的一线抗结核化疗药物，过去认为二胺、肝水解肽、还原型谷胱甘肽护肝治疗及泮托拉唑等对乙胺丁醇是一种较安全的药物，随着近年临床的广泛应用，症治疗。2014年3月10日肝功能复查，ALT39U／L、AST其不良反应已引起人们的日益重视。但其引起肝功能损伤34U／L。渐次加入异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，监测肝功能者国内外文献仍鲜有报告，笔者

2、遇到1例，现报道如下。无异常。目前患者体温正常，精神、食欲好，无恶心、呕吐及胸闷、气短症状与体征，大、小便正常。临床资料讨论患者，男，29岁。主因抗结核治疗4个月余，发现肝功能异常15d入院。患者2013年10月3日因“突发咯血6h”抗结核药物的常见不良反应有胃肠道不良反应、肝功能入住我科病房，实验室血化验报告提示结核混合抗体(相对损伤、过敏反应、超敏反应、耳毒性、肾功能损伤、精神神经症分子质量16ooo+38000蛋白IgG抗体)阳性；PPD试验阳状、高尿酸血症、血液系统异常、电解质紊乱等。其中药物性性(+)。肺部CT检查

3、示双肺斑片状阴影；支气管镜检查提肝损伤为抗结核药常见的不良反应之一，主要表现为酶紊示支气管慢性炎症，肺泡灌洗液涂片找抗酸杆菌阳性；结合乱，以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺多见E“，抗结核药所致药物临床症状、实验室及其他检查、影像学表现，诊断为两肺继发性肝损伤的机制大致分为两类：(1)药物自身代谢产物对肝性肺结核、涂阳、初治。患者治疗方案：异烟肼0．6g／次，1次／d；脏的直接毒性作用，特点为剂量依赖性，个体发生率高，以急利福平0．45g／次，1次／d；吡嗪酰胺0．5g／次，3次／d；甲磺性损伤为主。(2)特异质性肝损伤。属于超敏反

4、应，大多无剂酸左氧氟沙星0．4g／次，1次／d。采用上述化疗方案抗结核量依赖性，个体发生率低，可致肝细胞损伤及胆汁淤积症[2]。治疗15d，未见咯血，临床症状好转出院。院外继续口服异由于异烟肼、利福平、吡嗪酰胺3种一线抗结核药对肝脏都烟肼0．3g／次，3次／d；利福平0．45g／次，1次／d；吡嗪酰胺有一定损伤，而联合用药使肝损伤更严重，发生率更高[3]，所0．5g／次，3次／d；甲磺酸左氧氟沙星0．4g／次，1次／d；并给以最初发现肝功能异常时，首先停用所有抗结核药，并加强予水飞蓟宾葡甲胺片护肝等对症治疗，定期复查肝肾功能

5、正护肝治疗，待转氨酶降至正常后，首先试用引起肝损伤可能常。2014年1月初复查肝肾功正常，胸部CT检查示病灶吸性小的乙胺丁醇，之后肝功能迅速出现异常，且患者出现恶收好转，痰菌阴转；调整治疗方案，停用甲磺酸左氧氟沙星，一t2,、纳差等症状，停用乙胺丁醇，护肝及对症治疗后转氨酶降改为乙胺丁醇片0．75g／次，1次／d，2014年2月中旬患者出至正常。以后逐渐分次加上异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，肝功现恶心、纳差等症状。肝功能复查结果：丙氨酸转氨酶能未再出现异常，说明本例患者肝功能异常系乙胺丁醇所(ALT)158U／L；天冬氨酸转氨酶

6、(AST)146U／L。给予停致，其机制可能与乙胺丁醇导致超敏反应有关。本例患者用所有抗结核药，同时加用甘草酸二胺片、还原型谷胱甘肽应用乙胺丁醇约1个月后复查肝功能出现异常，停用该药，片加强护肝治疗，1周后患者恶心、纳差症状消失，肝功能检待肝功恢复正常后，再次应用后仅5d肝功能再次出现异查示转氨酶降至正常。为保证抗结核治疗的连续性，在保肝常，且ALT升高超出正常值高限7倍以上，潜伏期明显缩治疗的同时首先试用对肝损伤较小的乙胺丁醇(0．75g／次，短，且肝损伤幅度较初次增加，符合特异质性肝损伤特点[2]．1次／d)，患者逐渐出

7、现食欲减退，并偶有恶心、呕吐症状。支持上述推断。乙胺丁醇是一线抗结核药，常见不良反应是2014年2月27日肝功能复查结果：ALT290．7U／L，AST视神经损伤，少见畏寒、关节肿痛和病变关节表面皮肤发热142．8U／L。考虑此肝功能异常可能与服用乙胺丁醇有关，拉紧感，偶见胃肠道不适、恶心、呕吐、腹泻、周围神经炎和过于当日嘱患者停用乙胺丁醇，并以“继发性两肺肺结核，涂敏反应等，其中主要不良反应是球后视神经损伤，但常规剂阳，初治；肝功能异常：药物性肝损伤”收住入院。量很少发生不良反应E“，尤其是肝损伤。查阅国内外相关文患者自发

8、病以来，精神、睡眠尚可，纳差，偶有恶心症状，献，由乙胺丁醇导致的药物性肝损伤鲜有发生，仅在1989年大、小便正常，体质量无明显减轻。再次入院后给予甘草酸杨思林E5]报道1例。虽然乙胺丁醇对肝功能的损伤发生率低，但却应引起临床医生的高度重视。雷建平等¨o认为在临床抗结核治疗之前应检测肝病危险