山豆根致大鼠肝损伤外周血microRNA早期变化特征研究-论文.pdf

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1、中国中西医结合杂志2013年3月第33卷第3期CJITWM，March2013，Vo1．33，No．3山豆根致大鼠肝损伤外周血microRNA早期变化特征研究盛云华金若敏’姚广涛’周璐’乔靖怡’摘要目的探讨山豆根致肝损伤外周血微小RNA(microRNA，rniRNA)的早期变化特征，寻找肝损伤早期外周血miRNA标志物。方法60只Wistar大鼠随机分为山豆根组和对照组，每组30只，分别给予山豆根水煎液12g／kg(2mL／100g)和等容量蒸馏水灌胃。于给药3、7、14、28天和停药后28天分批处理动物，取血清，测定常规血液生化指标ALT、AST、TBlL、碱性磷酸酶(A

2、LP)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平，计算球蛋白(GLO)水平；取肝组织进行HE染色，观察病理形态学变化。同时分别取两组大鼠给药7、14、28天全血进行miRNA芯片检测，筛选差异表达miRNA，并进行RT—PCR验证。结果山豆根组给药7—28天ALT明显升高(P<0．05)，组织病理学检查显示肝组织于给药28天出现肝细胞变性肿大。外周血miRNA芯片检测中，给药7、14、28天上调差异表达miRNA分别有11个、22个、13个，下调差异表达miRNA分别有1个、13个、2个。对给药7、14、28天共有差异表达miRNA通过靶基因预测和pathway分析发现，参与调控

3、信号转导、细胞间相互作用、细胞骨架、免疫相关的差异表达miRNA可能参与了肝损伤的进程。时效高峰在7天的miR_291a-5P的RT—PCR验证显示，miR-291a-5P在外周血和肝组织的表达基本一致。结论miR_291a-5P可在早期提示肝脏的损伤，可作为山豆根致肝损伤早期标志物之一。关键词山豆根；肝损伤；微小RNA；标志物StudyonEarlyChangeFeaturesofmicroRNAinthePeripheralBloodofSophoraeTonk~ens『sRadixetRhizomalnducedLiverInJuryRatsSHENGYun-hua。’

4、，JlNRuo-min。，YA0Guang—tao。，ZHOULu。．andQIAOJing-yi。1ResearchCenterforDrugSafetyEvaluation，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai(201203)，China；2CenterforDrugSafetyEvaluation，ShanghaiInstituteofFoodandDrugTesting，DepartmentofPharmacotoxicty，ShanghaiInstituteofFoodandDrugTesti

5、ng，Shanghai~01203)，ChinaABSTRACTObjectiveTostudyearlychangefeaturesofmicroRNA(miRNA)intheperipheralbloodofSophoraeTonkinensisRadixetRhizomainducedliverinjuryrats．andtoIookforthemiRNAbiomarkersintheperipheraIbloodofearlyIiverinjury．MethodsSixtyWistarratswererandomlydividedintothecontroIgroup

6、andtheSophoraeTonkinensisRadixetRhizoma(abbreviatedasSTRR)group，30ineachgroup．RatsintheSTRRgroupwasadministeredwithSTRRdecoctionat12g／kg(2mL／100g)，whileequalvolumeofthedis-tilledwaterwasgiventothoseinthecontrolgroup．Ratswereanesthetizedonday3，7，14，and28，and28daysafterwithdrawaI．Theserumsamp

7、leswerewithdrawn．Thealanineaminotransferase(ALT)，aspartatetransaminase(AST)，totalbile(TBIL)，alkalinephosphatase(ALP)，totaIprotein(TP)，andalbumin(ALB)weredetected．111eglobulin(GLO)levelwascalculated．HEstainingwasperformedontheIivertissuetoob-servethepatho