山豆根水煎液致大鼠亚急性肝脏毒性研究-论文.pdf

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1、第19卷第18期中国实验方剂学杂志V01．19．No．182013年9月ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeSep．，2013·毒理·山豆根水煎液致大鼠亚急性肝脏毒性研究陈龙，吴谦，耿娅，张泽安，邓中平(上海中医药大学药物安全评价研究中心，上海201203)[摘要]目的：给予质量可控的山豆根(RRST)水煎液致大鼠肝脏毒性，并探讨其毒性作用机制。方法：采用代表性好、来源固定的药材，取山豆根饮片加6倍量水，浸泡30rain，武火煮沸，换文火煎煮60min，共煎煮2次，合并2次的滤液浓缩至生药2g·mL一，得山豆根水煎液储备液

2、，并对其苦参碱及氧化苦参碱进行测定，对其质量进行控制。动物实验：选用Wistar大鼠30只，随机分为空白对照组(灌胃给予蒸馏水)、阳性对照组(灌胃给予10％CC1)、低剂量组(灌胃给予1g·kg山豆根水煎液)、中剂量组(灌胃给予4g·kg山豆根水煎液)和高剂量组(灌胃给予16g·kg山豆根水煎液)，每组6只。连续给药14d，第15天ip25％乌拉坦麻醉，腹主动脉取血，离心取血清测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定炎症因子白介素_6(IL一6)、白介素一10(IL一10

3、)、肿瘤坏死因子(TNF—a)。摘取肝脏，称重，计算脏器指数，病理制片，进行组织病理学检查。取部分肝组织加冷生理盐水制成10％肝匀浆，离心，取上清液，测定肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性，丙二醛(MDA)含量。结果：大鼠连续给予不同剂量山豆根水煎液7d后，高剂量组出现活动减少，四肢无力；14d后，与空白对照组相比，高剂量组ALT，ALP，TBA值升高(P<0．05)，病理组织学检查发现高剂量组的肝细胞肿大，并伴有炎症浸润。高剂量组及阳性对照组的IL-6，TNF—a含量升高(P<0．05及P<0．01)，SOD活性降低，MDA含量升高(P<0．05)，SOD／MDA含量

4、显著降低(P<0．01)。结论：山豆根具有肝脏毒性，给予大鼠16g·kgI1山豆根水煎液可导致明显的肝损伤，且其损伤机制与炎症因子的作用和脂质过氧化有关，与四氯化碳的肝毒性具有一定的相似性。[关键词]山豆根；肝脏毒性；炎症因子；脂质过氧化[中图分类号]R285．5[文献标识码]A[文章编号】1005—9903(2013)18-0293-05[doi]10．1l653／8yfj2013180293RatSubacuteHepat0t0xicityInducedbySophoraeTonkinensisRadixetRhizomaCHENLong，WUQian，GENGYa，ZHANGZe—an，

5、DENGZhong-ping(CenterforDrugSafetyEvaluation，ShanghaiCofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China)[Abstract]Objective：ToinvestigatethehepaticinjuryinducedbymultipleadministrationofcontrolledSophoraeTonkinensisRadixetRhizoma(STRR)inratsanditstoxicmechanisms．Method：ThequalityofextractofSTRRwasco

6、ntrolledbypurchasingtheherbsfromthesamesourceandtheextraction：1hourofextraction，6timesamountofwater，andtwiceextraction．Thentheextractwasusedinanimalexperiment．Theratsweredividedrandomlyinto5groups：blankcontrolgroup，theextrad—STRRlowdosegroup(1g·kg)，mediumdosegroup(4g·kg)，highdosegroup(16g·kg)andposi

7、tivecontrolgroup(10％CC14)．Theratsweregiventhecorrespondingextractbygavagefor14days．Thetoxiceffectandbodyweightofratswere[收稿日期】20130427(001)[基金项目]国家科技重大专项课题(201IZX09301-009，2012ZX0905001-002)；上海市教委预算内项