吴茱萸水煎液致小鼠肝毒性机制研究-论文.pdf

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1、第19卷第22期中国实验方剂学杂志Vo1.19.No.222013年11月ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeNov.,2013·毒理·吴茱萸水煎液致小鼠肝毒性机制研究周璐,姚广涛,曹智丽,徐婷婷,金若敏(上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203)[摘要]目的:探讨吴茱萸致小鼠肝脏损害的毒性机制。方法:昆明种小鼠随机分为吴茱萸高剂量组(30g·kg~·dI1)、中剂量组(20g·kg一·d)、低剂量组(10g·kg~·

2、d)和正常组,连续灌胃给药或蒸馏水21d后,摘眼球取血,离心,取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)。取肝脏,计算脏器指数并观察肝组织形态学改变。测定肝组织中超氧化物歧化物(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量谷胱甘肽脱氢酶(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活性、一氧化氮合酶(NOS)活性,计算SOD/MDA;采用ELISA法测定肝组织中炎症介质肿瘤坏死因子一o/(TNF—)、白介素-1卢(IL-1)、白介素-6(IL一6)水平。结果:与正常组比较,吴茱萸3个剂量组小

3、鼠血清ALT,AST明显升高,肝脏肝组织形态学出现肝细胞灶性坏死。肝组织中SOD/MDA,GSH-Px和NOS活性明显下降(P<0.05),GSH含量显著升高(P<0.05);炎症介质TNF—,IL一1口,IL一6含量显著升高(P<0.01)。结论:大剂量吴茱萸致小鼠肝毒性的机制可能与自由基及炎症因子的产生有关。[关键词]吴茱萸;肝毒性机制;自由基;炎症因子[中图分类号]R285.5[文献标识码]A【文章编号]1005—9903(2013)22.0269-04[doi]10.11653/syfj2o1

4、3220269[网络出版地址]http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3495.R.20130917.1610.003.html[网络出版时间]2013-09—1716:10MechanismofLiverToxicityInducedbyEuodiaeFructusDecoctioninMiceZHOULu,YAOGuang—tao,CAOZhi—Li,XUTtng—ting,JINRuo—min(ShanghaiUniversityofTraditionalChine

5、seMedicine,Shanghai201203,China)[Abstract]objective:ToexploremechanismoftheliverinjurycausedbygivingEudiaeFructusevodiaedecoctioninmice.Method:KMmiceweredividedintofourgroups:normalcontrol,high,middleandlowdosegroupswhichwereadministratedrespectivelywit

6、hdistilledwaterorequalvolumeofEuodiaeFructusdecoctionatthedosesofcrudedrug30,20,10g·kg~dailybygavageforconsecutive21days.Thebloodoftheanimalswascollectedbypullingouttheeyebal1.Theactivitiesofserumalanineaminotransferase(ALT)andaspartateaminotransferase(

7、AST)weredeterminedbyautomaticbiochemicalanalyzer.Theliverswerecollected.Theliverweightindexeswerecalculatedandliverpathologicalchangeswereobserved.Theactivityofsuperoxidedismutase(SOD),glutathione(GSH),glutathioneperoxidase(GSH—Px),nitricoxidesynthase(N

8、OS)andthecontentsofmalonaldehyde(MDA)inliversamplesweremeasuredbyKit.TheratioofSOD/MDAwascalculated.Thecontentsofinterleukin-1/3(IL—l),interleukin一6(IL-6),tumornecrosisfactor—OL(TNF—ot)inliversamplesweredetectedbyELISA.Result:Com

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