吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型影响的比较研究-论文.pdf

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1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Feb;30(2):279~82·279·网络出版时间:2014—1一l716:22网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20140117.1622.030.html吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型影响的比较研究周璐,徐婷婷,金若敏,姚广涛,毛玉昌,胡卓汉(1.上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203,2.瑞德肝脏疾病研究(上海)有限公司,上海201

2、203)doi:10.3969/j.issn.1001—1978.2014.02.030及CYP2E1活性,尤其对CYP1A活性诱导更为明显。不同文献标志码:A文章编号:1001—1978(2014)02~0279—04点是吴茱萸诱导了小鼠CYP3A活性,而对大鼠CYP3A活性中国图书分类号:R-332;R282.71;R329.24;R345.99;无明显影响;吴茱萸对小鼠CYP2D活性无明显影响,而对大R977.3鼠CYP2D活性有明显抑制作用。结论吴茱萸水煎液对摘要:目的比较吴茱萸水煎液对大鼠、

3、小鼠肝药酶亚型的大、小鼠部分肝药酶亚型活性的影响有一定的差异性。影响。方法取KM小鼠随机分为吴茱萸高剂量组(56mg生药·g)、低剂量组(28mg生药·g)和正常组,另取关键词:吴茱萸;细胞色素P450;肝微粒体;大鼠;小鼠;肝毒Wistar大鼠随机分为吴茱萸高剂量组(40mg生药·g)、低性剂量组(20mg生药·g)和正常组,连续灌胃给予吴茱萸水煎液或等容量蒸馏水21d后,采用药物探针法测定动物中药吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Euodiarutae—肝药酶亚型CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2

4、E1、CYP3A的活carpa(Juss.)Benth.、石虎Euodiarutaecarpa(Juss.)性。结果①小鼠实验结果显示,与正常组比较,吴茱萸高、Benth.var.oficinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸低剂量组均诱导肝药酶亚型CYP1A、CYP2E1和CYP3A的Euodiarutaecarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri(Dode)活性(P<0.01),低剂量组诱导CYP2C活性(P<0.05);吴Huang的干燥近成熟果实。吴茱萸性味辛、苦、

5、热,茱萸高、低剂量组对CYP2D活性无明显影响。②大鼠实验有小毒。归肝、脾、胃经。功效散寒止痛,降逆止呕,结果显示,与正常组比较,吴茱萸高、低剂量组均诱导肝药酶助阳止泻⋯。吴茱萸的化学成分主要包括生物碱亚型CYP1A活性(P<0.o1)。高剂量组诱导CYP2C和类、苦素碱类、挥发油类等,其生物碱主要有喹啉酮CYP2E1活性(P<0.05或0.O1);吴茱萸高、低剂量组对类生物碱和吲哚类生物碱。吲哚类生物碱主要有吴CYP3A活性无明显影响;吴茱萸高、低剂量组均抑制CYP2D茱萸碱和吴茱萸次碱等J。201

6、0版《中国药典》的活性(P<0.01)。③实验结果对比显示,吴茱萸水煎液对含量测定是吴茱萸碱和吴茱萸次碱总量不得低于大、小鼠肝药酶亚型的影响相同点是诱导了CYP1A、CYP2C0.15%,柠檬苦素不得少于0.90%_1J。临床上曾报收稿日期:2013—12—05,修回日期:2013—12—31道患者服用过量吴茱萸后,出现腹痛、头痛、胸闷等基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(No不良反应l3I4J。近年来,亦有文献报道吴茱萸可以2009CB522807);国家科技重大专项项目(N0

7、引起肝毒性J。课题组前期实验显示,小鼠给予2011ZXO930l一009.20o9ZX095O2—002)56、28mg·g吴茱萸水煎液28d,高剂量组(56mg作者简介:周璐(1989一),男,硕士,研究方向:中药药理毒理学,·g一)、低剂量组(28mg·g)血清指标ALT、ASTTel:021-51323053,E-mail:zhoulu4310@163.com;在给药7d起升高,持续到给药末;病理损伤以多发金若敏(1948一),女,研究员,博士生导师,研究方向:中药新药及其安全性评价,Tel:0

8、2151322401,E—mail:rmj801肝细胞灶性坏死和炎症细胞浸润为主要表现。但同@】26com等条件下,大鼠给予与小鼠近似等效剂量40、20mgdispositionafteroraladministrationO±RadixPaeoniaeacid.ConclusionThereissignificantdifferencebe—RubraextractandcompoundXinshaotoratswerecal—tweenRadixPa

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