吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型影响的比较研究-论文.pdf

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1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Feb；30(2)：279～82·279·网络出版时间：2014—1一l716：22网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20140117．1622．030．html吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型影响的比较研究周璐，徐婷婷，金若敏，姚广涛，毛玉昌，胡卓汉(1．上海中医药大学药物安全评价研究中心，上海201203，2．瑞德肝脏疾病研究(上海)有限公司，上海201

2、203)doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．02．030及CYP2E1活性，尤其对CYP1A活性诱导更为明显。不同文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)02～0279—04点是吴茱萸诱导了小鼠CYP3A活性，而对大鼠CYP3A活性中国图书分类号：R-332；R282．71；R329．24；R345．99；无明显影响；吴茱萸对小鼠CYP2D活性无明显影响，而对大R977．3鼠CYP2D活性有明显抑制作用。结论吴茱萸水煎液对摘要：目的比较吴茱萸水煎液对大鼠、

3、小鼠肝药酶亚型的大、小鼠部分肝药酶亚型活性的影响有一定的差异性。影响。方法取KM小鼠随机分为吴茱萸高剂量组(56mg生药·g)、低剂量组(28mg生药·g)和正常组，另取关键词：吴茱萸；细胞色素P450；肝微粒体；大鼠；小鼠；肝毒Wistar大鼠随机分为吴茱萸高剂量组(40mg生药·g)、低性剂量组(20mg生药·g)和正常组，连续灌胃给予吴茱萸水煎液或等容量蒸馏水21d后，采用药物探针法测定动物中药吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Euodiarutae—肝药酶亚型CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2

4、E1、CYP3A的活carpa(Juss．)Benth．、石虎Euodiarutaecarpa(Juss．)性。结果①小鼠实验结果显示，与正常组比较，吴茱萸高、Benth．var．oficinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸低剂量组均诱导肝药酶亚型CYP1A、CYP2E1和CYP3A的Euodiarutaecarpa(Juss．)Benth．var．bodinieri(Dode)活性(P<0．01)，低剂量组诱导CYP2C活性(P<0．05)；吴Huang的干燥近成熟果实。吴茱萸性味辛、苦、

5、热，茱萸高、低剂量组对CYP2D活性无明显影响。②大鼠实验有小毒。归肝、脾、胃经。功效散寒止痛，降逆止呕，结果显示，与正常组比较，吴茱萸高、低剂量组均诱导肝药酶助阳止泻⋯。吴茱萸的化学成分主要包括生物碱亚型CYP1A活性(P<0．o1)。高剂量组诱导CYP2C和类、苦素碱类、挥发油类等，其生物碱主要有喹啉酮CYP2E1活性(P<0．05或0．O1)；吴茱萸高、低剂量组对类生物碱和吲哚类生物碱。吲哚类生物碱主要有吴CYP3A活性无明显影响；吴茱萸高、低剂量组均抑制CYP2D茱萸碱和吴茱萸次碱等J。201

6、0版《中国药典》的活性(P<0．01)。③实验结果对比显示，吴茱萸水煎液对含量测定是吴茱萸碱和吴茱萸次碱总量不得低于大、小鼠肝药酶亚型的影响相同点是诱导了CYP1A、CYP2C0．15％，柠檬苦素不得少于0．90％_1J。临床上曾报收稿日期：2013—12—05，修回日期：2013—12—31道患者服用过量吴茱萸后，出现腹痛、头痛、胸闷等基金项目：国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(No不良反应l3I4J。近年来，亦有文献报道吴茱萸可以2009CB522807)；国家科技重大专项项目(N0

7、引起肝毒性J。课题组前期实验显示，小鼠给予2011ZXO930l一009．20o9ZX095O2—002)56、28mg·g吴茱萸水煎液28d，高剂量组(56mg作者简介：周璐(1989一)，男，硕士，研究方向：中药药理毒理学，·g一)、低剂量组(28mg·g)血清指标ALT、ASTTel：021-51323053，E-mail：zhoulu4310@163．com；在给药7d起升高，持续到给药末；病理损伤以多发金若敏(1948一)，女，研究员，博士生导师，研究方向：中药新药及其安全性评价，Tel：0

8、2151322401，E—mail：rmj801肝细胞灶性坏死和炎症细胞浸润为主要表现。但同@】26com等条件下，大鼠给予与小鼠近似等效剂量40、20mgdispositionafteroraladministrationO±RadixPaeoniaeacid．ConclusionThereissignificantdifferencebe—RubraextractandcompoundXinshaotoratswerecal—tweenRadixPa