山豆根致大鼠肝损伤对肝细胞色素P450酶的影响-论文.pdf

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1、第20卷第18期中国实验方剂学杂志Vo1．20．No．182014年9月ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeSep．，2014·毒理·山豆根致大鼠肝损伤对肝细胞色素P450酶的影响乔靖怡，金若敏，姚广涛，周璐，甄滢滢(上海中医药大学药物安全评价研究中心，上海201203)[摘要]目的：考察山豆根对大鼠肝细胞色素P450酶药酶亚型活性的影响。方法：Wistar大鼠随机分为正常对照组和山豆根低、高剂量组(1，12g·kg。。)。给药组每日灌胃给药1次，连续21d，对照组灌服等体积蒸馏水。于给药21

2、d后处理动物，收集血清，采用全自动生化仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)的水平；计算肝脏指数及观察肝组织病理学变化；采用药物探针法测定大鼠肝脏中细胞色素[450酶(CYP450)亚型CYP1A2，CYP2E1，CYP3A4，CYP2C9和CYP2D6的活性。结果：与正常对照组相比，山豆根高剂量组对肝脏有一定的毒性作用，ALT，ALP值和肝脏指数显著升高(P<0．O1)，部分动物的肝脏出现点状坏死和炎症细胞浸润。山豆根高、低剂量组除CYP3A4外，对其他酶亚型的活性影响趋向一致。山豆根高剂量组对CYP3

3、A4，CYP2C9和CYP2D6活性具有诱导作用(P<0．05或P<0．01)。结论：高剂量山豆根对CYP3A4，CYP2C9和CYP2D6均有明显的诱导作用，尤其是对CYP3A4的影响。提示山豆根与其他CYP3A4底物的药物合用，应注意药物的相互作用[关键词]山豆根；肝损伤；细胞色素P450[中图分类号]R285．5[文献标识码]A[文章编号]1005—9903(2014J18~170—04[doi]10．13422／j．cnki．syfjx．2014180170InfluenceofHepaticInjuryCausedbySophoraeTonkinensi

4、sRadixetRhizomaonCytochromeP450EnzymesinRatsQIAOring—yi，JlNRuo—min，YAOGuang—tao，ZHOULu，ZHENYing—ying(ResearchCenterforDrugSafetyEvaluation，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China)[Abstract]0bjective：ToobservetheeffectofSophoraeTonkinensisRadixetRhizoma(STR)

5、ontheactivityofcytochromeP450(CYP450)inrats．Method：WistarratswererandomlydividedintonormalcontrolgroupandSTRlowdose(1g-kg)andhighdose(12g。kg)groups．STR1，12g。kggroupsweretreatedwithSTRdecoctionbyintragastricaladministration，whilethenormalcontrolgroupwasgivendistilledwaterofthesamevolum

6、eonceadayfor21consecutivedays．Thebloodwascollectedafter21daytreatment．Thelevelsofserumalanineaminotransferase(ALT)，aspartateaminotransferase(AST)，alkalinephosphatase(ALP)andtotalbilirubin(TB)weremeasuredbyusingautomaticbiochemicalanalyzer．Theliverweightindexwascalculatedandthepatholog

7、icalchangesofhepatictissueswereobserved．TheactivityofthesubtypeenzymesofCYP450includingCYP1A2，CYP2E1，CYP3A1，CYP2C9andCYP2D6oftheliverwasmeasuredbyprobedrugs．Result：Comparedwiththenormalcontrolgroup，theSTRhighdosegroupdemonstratedcertainlivertoxicity，includingtheincreasedactivityofALT，

8、ALPan