安妥明对大鼠细胞色素酶P450 3A1的影响

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1、农业生物技术学报JournalofAgriculturalBiotechnology2008,16(1):82~84·研究论文·安妥明对大鼠细胞色素酶P4503A1的影响*马玉忠**，刘玉芝，仲飞，钟秀会，贾敬亮（河北农业大学动物科技学院，保定071001）摘要:安妥明处理SD(spraguedawley)大鼠（）的原代肝细胞，Westernblot和RTPCR检测孕烷受体()和细胞色素酶P4503A1()的表达情况。结果表明,安妥明可显著地增强的表达，该诱导作用可被放线菌素D所破坏;安妥明单独应用对无诱导作用，但与16琢碳腈孕烷醇酮(PCN)联合应用可增强和的表达。安妥明为过氧化

2、物酶体增殖因子之一，它对和的诱导作用为揭示其药物代谢的分子机制提供了帮助。关键词：安妥明；孕烷受体；细胞色素酶P4503A1；诱导；大鼠中图分类号:S188文献标识码:A 文章编号:10061304(2008)01008203EffectofClofibrateonCytochromeP4503A1inRats MAYuzhong**,LIUYuzhi,ZHONGFei,ZHONGXiuhui,JIAJingliang SD(spraguedawley)rat()hepatocytesweretreatedwithclofibrateandtheexpresslevelsofits

3、(pregnaneXreceptor)and(cytochromeP4503A1)weredeterminedbyWesternblotandRTPCR.Theresultswereasfollows:Clofibratemarkedlyincreasedtheexpressionof,andtheinductionwasabolishedbyactinomycinD,aninhibitorformRNAsynthesis.Noinductionofbyclofibratewastested,pregnenolone16琢carbonitrile(PCN)alonemarkedly

4、inducedtheexpressionof,butcotreatmentwithclofibrateenhancedtheinduction.Clofibrateisoneofperoxisomeproliferators,the inductionofandbyclofibrateprovidedamolecularmechanismondrugmetabolism. clofibrate;pregnaneXreceptor;cytochromeP4503A1;induction;rat药物进入机体后要进行生物转化,生物转化主做了大量研究工作(Sankaralingam .,2

5、006; 要是在细胞色素酶P450（CYP）的催化下进行的。细Ishihara.,2006)。本实验试图用大鼠的原代肝细胞色素P450酶广泛分布于哺乳动物的组织器官胞来研究安妥明与其它药物联合应用时对和中，其中在肝脏和肠管中含量最高(Imaoka, 表达的影响，以便为指导临床合理用药、预2005)。细胞色素P4503A()是细胞色素P450测药物间的相互作用、减少药物的不良反应等方面基因家族中最重要的代谢酶基因，在药物代谢过程提供基础资料。中起着十分重要的作用，阐明基因表达的1材料和方法调节机制对临床安全用药有非常重要的意义。基因的诱导常通过核受体的信号转导来进1.1动物行，孕烷受

6、体(PXR)是核受体亚家族的成员之一成年SD(spraguedawley)大鼠（(Kliewer,1988;TienandNegishi, 2006)，PXR），雄性，清洁级，体重150～250g，购自是CYP3A重要的转录调节因子，PXR可几乎被诱河北省实验动物中心。导表达的药物所启动。1.2主要试剂联合用药已成为临床上重要的治疗手段。安妥安妥明，WilliamsE培养基、Hanks液、ITS明作为降血脂药，许多学者在其临床应用等方面已(insulintransferrinseleniumG)、放线菌素D、地塞米*基金项目：河北农业大学校长基金（No.2005710）资助。**通

7、讯作者。Authorforcorrespondence.教授，博士，主要从事兽医外科与药物代谢研究。Email:.收稿日期：20070403接受日期：20070522第1期马玉忠等:安妥明对大鼠细胞色素酶P4503A1的影响83松、16琢碳腈孕烷醇酮(PCN)、嘌呤霉素和茁actin购自Sigma公司（美国）；胶原酶玉购自Gibco公司（美国）；PXR(pregnaneXreceptor)和CYP3A1 (cytochromeP4