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时间:2019-03-15
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1、分类号:R9单位代码:10752密级:公开学号:201200162宁夏医科大学硕士研究生学位论文黄芪生脉饮对大鼠三种细胞色素P450亚酶的影响EffectionofHuangqishengmailiquidonthreeisoformsofP450cytochromes(CYP450)inrats学位申请人:陆铖指导教师:汤浩副主任药师申请学位门类级别:医学专业名称:药理学研究方向:临床药理所在学院:药学院论文完成日期:二〇一五年四月宁夏医科大学研究生学院NingxiaMedicalUniversityThe
2、sisforApplicationofMaster’sDegreeEffectionofHuangqishengmailiquidonthreeisoformsofP450cytochromes(CYP450)inratsStudent’sName:LuChengSupervisor:TangHao(Associatechiefpharmacist)SubjectCategory:MedicineScienceMajor:PharmacologySpecialty:ClinicalPharmacologyCo
3、llege:NingxiaMedicalUniversityCompletionDate:Apr.2015宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要黄芪生脉饮对大鼠三种细胞色素P450酶的影响摘要目的结合本组前期中药有效成分对细胞色素P450(CytochromeP450,CYP450)体内外活性研究,选取黄芪生脉饮的五种单方组分,研究对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4三种亚酶的体内外活性影响,阐述黄芪生脉饮对P450酶的作用规律,并评价药物相互作用安全。方法1采用HPLC-DAD法对黄芪生脉饮中
4、的党参炔苷、鲁斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲进行含量测定;2采用“Cocktail”探针药物结合法检测各实验组大鼠血清中CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶特异性探针的代谢量,应用DAS2.0软件计算相关药代动力学参数并绘制各探针药物药-时曲线,比较AUC(0-t);3采用大鼠肝微粒体孵育结合“Cocktail”探针药物法,检测黄芪生脉饮与其组方内各单方药物有效成分黄芪甲苷、党参炔苷、鲁斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲在体外对大鼠肝脏细胞色素CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶的活性,检测并
5、比较各亚型酶特异性探针(咖啡因、甲苯磺丁脲、氨苯砜)代谢速率。1.黄芪生脉饮中党参炔苷、鲁斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲四种成分全有效含量分别为71.8μg/mL、405.9μg/mL、256.7μg/mL、218.6μg/mL;2体内“Cocktail”探针药物法实验中各药物对代谢酶亚型影响如下:(1)CYP1A2:麦冬对其活性可诱导其活性;五味子可抑制其活性。(2)CYP2C9:黄芪、党参、五味子可诱导其活性。(3)CYP3A4:黄芪生脉饮、麦冬可诱导其活性;五味子抑制其活性。3体外大鼠肝微粒体孵育实
6、验中各药物对代谢酶亚型影响如下:(1)CYP1A2:黄芪生脉饮、黄芪甲苷、五味子乙素对其活性具有抑制作用。宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要(2)CYP2C9:党参炔苷、五味子酯甲可诱导其活性。(3)CYP3A4:黄芪生脉饮、五味子酯甲、鲁斯可皂苷元可诱导其活性;五味子乙素抑制其活性。结论1黄芪生脉饮中党参炔苷、鲁斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲四种成分全部基线分离,无测定干扰,即得到可用于其多组分同时定量的简便、快捷色谱方法,同时为进一步的大鼠体内、外实验的给药计量提供相应保障。2体内实验,麦冬对CY
7、P3A4特异性探针氨苯砜代谢药-时下曲线面积降低0.29倍,推测黄芪生脉饮体内对CYP3A4诱导作用主要来自于麦冬。3体外实验:黄芪甲苷、五味子乙素体外对CYP1A2酶特异性探针咖啡因平均代谢速率V较空白组减小0.50、0.20倍,推测黄芪生脉饮体外对CYP1A2抑制作用主要来源于黄芪甲苷与五味子乙素,同理鲁斯可皂苷元对CYP3A4探针平均代谢速率V较空白组升高1.55倍,推测黄芪生脉饮对CYP3A4诱导作用主要来源于鲁斯可皂苷元。关键词:黄芪生脉饮,细胞色素P450酶,Cocktail探针药物法,大鼠肝微粒
8、体宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要EffectofHuangqishengmailiquidoncytochromeP450(CYP450)isoformsinratsABSTRACTObjectivesCombinedwiththeearlierstudiesinthisgroupabouttheeffectofactiveingredientsofChinesemedicineonCyto
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