慢性乙型肝炎免疫耐受期的新认识-论文.pdf

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1、·继续教育·慢性乙型肝炎免疫耐受期的新认识武琼刘娜徐光华HBV感染是一个全球性的公共卫生问题。全世界约20型T淋巴细胞增殖，是机体免疫应答的始动者。慢性乙型肝炎亿人曾经感染HBV，慢性HBV感染者约有3．5至4亿人，每患者外周血中的髓系DC(mDC)和浆细胞样DC(pDC)数量较年有5()万～12()万人死于慢性HBV感染及其导致的肝硬化健康人少，其表面的共刺激分子CDS()、CD86及MHCII类分和肝癌。据估计我国有1．2亿人为HBV携带者，每年大约28子的水平也降低，辅助HBV特异性的CDST淋巴细胞反应的万

2、人死于HBV引起的相关慢性肝脏疾病Ⅲ随着人们健康意能力降低。Kurose等发现HBV转基因小鼠的DC功能缺识的增强，乙型肝炎患者的求治心理越来越迫切，然而有一大陷，使T淋巴细胞处于无能状态，造成慢性HBV感染和免疫批人在拿到表明HBV大量复制的化验单后，却不被列入治疗耐受，用同系DC进行过继免疫，则能打破免疫耐受，诱发特异的范畴，这就是免疫耐受期的患者。我国目前大约有5000万性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应，清除HBV。因此，DC功的慢性乙型肝炎患者处于免疫耐受期，倘若这些患者拒绝肝穿能和数量的改变可能与乙型肝

3、炎病毒感染后人体免疫功能降刺分型而不能及时进行抗病毒治疗，那么他们将成为HBV的低致不能有效清除病毒有关。高危传染源，长期下去患者自身也会错失及时治疗的时机。]。2．T淋巴细胞免疫应答缺陷现就慢性乙型肝炎免疫耐受期的特点、形成机制、要不要打破研究表明在急性自限HBV感染者体内，Thl类细胞应答免疫耐受期以及如何打破免疫耐受的研究作一综述。占优势，可以引起极强的HBV特异性CTI反应，同时伴随血一、慢性乙型肝炎免疫耐受期的特点清转氨酶升高等肝脏病理性损害，进而引起HBV的清除。另乙型肝炎免疫耐受是指机体对HBV抗原不

4、产生免疫应有研究表明慢性乙型肝炎患者体内存在明显的Thl／Th2类细答反应，免疫系统无法有效识别和清除HBV，对HBV处于耐胞免疫应答失衡。慢性乙型肝炎患者中Th2类细胞应答占优受状态，缺少或仅有微弱的对HBV的识别和攻击，机体没有清势，细胞免疫下降。。Thl类细胞因子的产生缺陷，导致除病毒的免疫能力。母婴垂直传播或幼年期感染HBV后，在CDST淋巴细胞免疫功能以及辅助B淋巴细胞应答功能低下，机体的免疫系统尚未建立起来或完善之前，受到HBV的侵袭，病毒不易被清除。HBV特异性的CD8T淋巴细胞数量下降和以致免疫系统

5、对HBV不能识别，绝大多数感染者会出现免疫功能降低是慢性乙型肝炎最重要的免疫学特征。慢性乙型肝耐受状态，即AIT正常、HBeAg阳性、HBVDNA持续高水平炎患者循环中持续存在的病毒导致HBV特异性的CD8T淋巴且肝组织没有或仅有轻微的病变。抗病毒药物仅能抑制血液、细胞反应下降，即功能衰竭而产生免疫耐受。体液内的HBV复制，对在肝细胞内发生HBVDNA整合的病3．调节性T淋巴细胞增多毒无能为力，从而造成抗病毒药物作用有限。根据现行的慢性近年来发现的CD4、CD25调节性T淋巴细胞(Treg)已乙型肝炎防治指南，免疫

6、耐受期的患者，属于定期检测的对象，被证实可以维持针对自身及外来抗原的免疫耐受，在对慢性乙临床上对这些感染者尚不做特殊处理。型肝炎患者外周血分析中，发现Treg细胞的数量高于健康对二、慢性乙型肝炎免疫耐受期的机制照组和乙型肝炎自限组，而且HBeAg阳性组高于HBeAg阴(一)病毒因素病毒产生变异或者潜伏在免疫特赦部位，性组。体外实验中，显示CD4、CD25调节性T淋巴细胞逃避机体的免疫监视，可以导致慢性持续感染；cccDNA在肝可抑制HBV特异性CTL的扩增，并抑制其分泌细胞因子j。细胞核内复制，而新转录的病毒基因组

7、在细胞质中又有核衣壳另有研究表明，慢性乙型肝炎患者肝脏有Treg大量浸润]，包裹，这种特有的HBV复制方式使其可以逃避固有免疫的识这显示Treg细胞与乙型肝炎慢性化有关。别机制]。4．PD-1／PDL1抑制性信号通路增强(二)宿主因素目前认为机体免疫应答是影响慢性乙型程序性死亡受体1(PD-1)是一种新近发现的抑制性共刺肝炎临床转归和治疗疗效的重要因素，而宿主免疫功能紊乱则激信号分子。在HBV慢性感染中，PD-1持续高表达严重损伤是引起慢性乙型肝炎的主要原因。了病毒特异性CTI抗病毒功能，阻断PD-1／PI>iI信

8、号途径可1．树突状细胞(DC)功能降低明显提高损伤的病毒特异性T淋巴细胞功能l^，从而加强机DC是体内功能最强的专职性抗原提呈细胞，能激活初始体对病毒的控制和清除能力。体外阻断PI>I1信号途径，能作者单位：716000延安大学附属医院感染科通信作者：徐光华，Email：yaxugh@yahoo．corn．cn肝脏2【】14年2月第19卷第2期·155·够使