实体器官移植受者的免疫功能测定研究进展-论文.pdf

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1、第5卷第4期器官移植VoI．5No．42014年7月OrganTransplantationJu1．2014·综述·实体器官移植受者的免疫功能测定研究进展吕海金综述易慧敏审校【关键词】肝移植；移植免疫；T淋巴细胞；细胞因子；免疫抑制剂【中图分类号】R617【文献标志码】A【文章编号】1674~445(2014)04—0014—04现代器官移植发展迅速，随着移植技术的日新月异、4d)，但对CIMT淋巴细胞数目影响可能持续数年“。新型免疫抑制剂的发现及有效综合治疗水平的不断提高，CD4T淋巴细胞减少会增加恶性肿瘤

2、和机会性感染的几受者的生存率得到显著提高。然而，移植后免疫相关的并率，并与肾移植远期死亡率相关。发症仍是移植领域的难题。目前临床上主要根据免疫抑制1．1．2CD4／CD8T淋巴细胞比值目前认为CD8T淋剂剂量和血药浓度监测来调整免疫治疗方案。但是并非所巴细胞是抑制性T淋巴细胞，能抑制Th细胞功能、参与免有免疫治疗剂都能进行血药浓度监测，而且个体免疫系统疫耐受形成，与CD4T淋巴细胞的免疫调节作用截然相对药物敏感性的差异以及药物之间的相互作用，均会导致反，因此CD4／CD8T淋巴细胞比值亦用于移植后免疫功血药浓

3、度甚至药代动力学指标无法真实反映患者免疫状态能判断”。当淋巴细胞增生受到抑制时，CD4／CD8水平，进而导致药物不良反应的发生。我们在临床实践T淋巴细胞比值可能变异较大，应注意结合其他监测指标中也可观察到，使用完全相同免疫抑制方案的患者出现排进行分析。斥反应或其他并发症的情况却不一致，因此测定受者的免1．1．3辅助性T细胞／调节性T细胞Th细胞参与宿主抗疫功能更为重要。移植物的排斥反应，而调节性T细胞(Treg)则参与诱导根据抗原类型不同，移植后受者的免疫功能测定大体免疫耐受。迄今为止发现与移植相关的Th细胞

4、包括Thl、可分为供体抗原特异性和非特异性免疫检测。前者是理想Th2、Th9、Thl7、Th22、滤泡性Th细胞等。通过树突状细的排斥反应预测指标，如移植前补体依赖淋巴细胞毒性试胞的抗原提呈作用，在不同细胞因子作用下，幼稚CD4验。后者是通过多克隆刺激因子(如植物凝集素、伴刀豆T淋巴细胞分化为上述不同Th细胞，并分泌不同的细胞因蛋白A等)作用于淋巴细胞，观察其活化、增殖能力，除子参与排斥免疫反应。近年来，CD8CD28一Treg和了预测排斥反应，更适用于预测临床上免疫抑制过度的相CD4Foxp3CD25Tre

5、g在免疫耐受中的作用研究早已成关风险(如感染、肿瘤)。近1O年来移植免疫功能测定为热点，后者已逐渐应用于临床⋯。。。利用流式细胞技术研究热点主要集中在T淋巴细胞相关功能和药物修饰等相分离出各亚型T淋巴细胞并计数，可用于预测临床预后和关生物学标记的检测，本文就这两方面的研究进展作一综指导免疫抑制剂治疗””。述。1．2T淋巴细胞内三磷腺苷水平1T淋巴细胞相关功能的测定ImmuKnowAssay是目前美国食品和药品管理局(Food1．1T淋巴细胞计数及其亚型andDrugAdministration，FDA)批准的

6、唯一一种有商业价值器官移植术后的免疫抑制剂主要作用于受体的T淋巴的免疫功能检查方法。在体外丝裂原刺激下，全血经15～细胞的活化和克隆增殖阶段，最终影响T淋巴细胞的数量18h的细胞孵化，再经单克隆抗体刺激筛选出CD4T淋巴和T、B淋巴细胞的功能。细胞，溶解细胞后采用荧光化学反应检测细胞内三磷腺苷1．1．1CD4T淋巴细胞计数CD4T淋巴细胞大部分为(intracellularadenosinetriphosphate，iATP)合成水平。辅助性T(Thelper，Th)细胞，是体液免疫和细胞免疫的由于iATP是

7、通过全血检测T淋巴细胞活化早期的能量水启动者。抗胸腺细胞球蛋白(ATG)与T淋巴细胞表面结平，被认为是反映细胞免疫总体功能指标之一。国内外已合，使其表面受体失去识别抗原的能力，同时在补体参与有大量研究表明iATP在评估免疫状态、预测排斥反应或过下溶解淋巴细胞。尽管ATC使用时间不长(一般不超过度免疫风险方面具有一定的价值，在免疫系统不完善DOI：10．3969／j．issn．1674—7445．2014．04．014基金项目：国家十二五科技重大专项(2012ZX10002017-005、2012ZX10002

8、—016)；国家自然科学基金(U0932006、81172036)作者单位：510630广州，中山大学附属第三医院肝移植中心中山大学器官移植研究所广东省器官移植研究所通讯作者：易慧敏，Email：ylhmin@hotmail．con·258·器官移植第5卷的儿童中尤为适用。根据iATP水平将免疫功能分为强转化生长因子(TGF)一B等，标本可来源于血清或外周血(／>525L)、中等(226～524Ix