实体器官移植受者侵袭性真菌病的应对策略

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1、堡月璺鲞第5期ChinJOrganTransplant，May2010，Vo1．31，No．5实体器官移植受者侵袭性真菌病的应对策略石炳毅2002年，欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)增加。术后半年后的IFI多为社区感染，肾、心脏和侵袭性真菌感染协作组、美国国立变态反应和感染肝移植受者在此阶段可能发生新型隐球菌或慢性曲病研究院真菌病研究组(MSG)达成共识[1]，重新制霉感染。定了用于临床试验和流行病学研究的免疫缺陷患者不同器官移植受者的真菌感染危险因素各具特侵袭性真菌感染(IFI)的标准定义，修订后的名称为点。肾移植受者由于排斥反应发生率高，免疫抑制侵袭性真菌病(invas

2、ivefungaldiseases，IFD)，更准剂的用量偏高，发生系统性IFI的风险相对较高。确的反映了由真菌感染引起的疾病。另外，肾移植受者发生尿路梗阻的几率高，念珠菌尿一、实体器官移植(SOT)受者IFD的流行病学的危险性较大。肝移植受者发生IFI的危险因素主特点要有暴发性肝功能衰竭、术中大量输血、手术时间近年来，在S0T受者中IFD的发生率呈逐年长、肝脏原发病、胆管一结肠吻合术、腹腔内和胆道感上升趋势，其病死率较高，已成为SOT受者移植物染等。心脏移植术后发生IFI多与移植中使用心室功能丧失和死亡的重要原因。辅助装置(VAD)、大量输血、长时间留置导管等有比较各种器官移

3、植受者IFD发生率，可见小肠关。肺移植受者是肺部IFI的最高危人群，主要有移植受者发生率最高(40～5【】)，其次为肝移吻合口定植和感染等。植受者(10～47)，心、肾、肺及胰腺等器官移三、SOT受者并发IFD面临的问题及应对策略植受者IFD发生率略低于肝和小肠移植受者。]。1．针对高危因素，把握时机，选择合适抗真菌SOT受者发生IFD的主要致病菌为念珠菌和曲药物早期干预：霉[7]，近年来非白色念珠菌、曲霉和一些罕见菌属，深入了解SOT受者IFD的流行病学特点，准如卡氏肺囊虫、接合菌和镰刀菌等的致病率有所增确把握各种器官移植受者IFD的发生时机和危险加。肾、小肠和胰腺移植受者感

4、染的病原菌以念珠因素，选择合适的抗真菌药物，早期积极地预防和治菌为主(76～100)，心脏移植受者则以曲霉为疗真菌感染，对降低SOT受者IFD的发病率和病主(77～91)¨7]。念珠菌感染受者病死率明显死率至关重要。低于曲霉感染者，约为30

5、l8]，但克柔念珠菌除外，2006年，《ClinicalInfectiousDiseases》上发表其病死率最高可达100l9；曲霉感染预后差，病死的一项研究显示，在得到真菌培养阳性结果的当天率可高至1O0Ao。就给予氟康唑抗真菌治疗的患者病死率为15；二、SOT受者发生IFD的时机和危险因素1d时开始治疗者病死率便上升到24，2d为《实体

6、器官移植受者侵袭性真菌感染的诊断和36，超过2d者病死率高达41[1。该研究提治疗指南》_1。]中将IFI的感染时机分为术后1个月、示，对于器官移植受者的IFD，抗真菌治疗越早开术后6个月、术后半年以后等3个阶段。术后1个始，预后越好，延误抗真菌治疗可显著影响临床转月内以院内感染为主，多为肺部IFI和非侵袭性念归。珠菌感染，曲霉感染多见于移植前有定植的受者。选择抗真菌药物时应该全面衡量药物的性能和术后1～6个月仍以院内感染为主，有引流装置和留特点，包括抗菌谱、临床效果、药物的安全性、给药方置导管的受者多见念珠菌感染，深部曲霉感染明显法、耐受性、药物间相互作用以及药物成本等诸多方

7、面。就现有的几类抗真菌药物而言，棘白菌素类作D()I：10．376()／cma．j．issn．02541785．2010．05．002用机理独特，主要通过抑制真菌细胞壁的必需成分作者单位：10()091北京，解放军第三0九医院全军器官移植中心；石炳毅Email：shibingyi@medmail．corn,cn1，3一j3一D葡聚糖的合成而发挥抗真菌作用，而人体中华器官移植杂志2010年5月第31卷第5期ChinJOrganTransplant，May2010，Vo1．31，No．5表1各抗真菌药物的抗真菌谱(MIGo值，mcg／m1)注：a杀菌作用；x表示无活性；表示无数据；

8、NR表示无报告细胞不存在细胞壁，因此棘白菌素类的安全性相对41．52受者需要行肾脏替代治疗。因此，SOT受高于其他类型抗真菌药物，如多烯类和三唑类。研者应该选择对肝、肾功能影响小，安全性更高的药物究显示，与氟康唑、伏立康唑、两性霉素B等多种抗抗真菌治疗。真菌药物相比，棘白菌素类代表药物之一——米卡目前临床常用的抗真菌药物中，三唑类肝毒性芬净对多数念珠菌及曲霉具有更低的90最小抑较大，甚至会导致致命性的肝损害，多烯类(两性霉菌浓度(MIG值，表1)_1，抗真菌谱更广，用于临素)肾毒性较明显，新