[精品]乙型肝炎表面抗原定量检测在抗乙型肝炎病毒治疗中的应用.doc

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1、乙型肝炎表面抗原定量检测在抗乙型肝炎病毒治疗中的应用2012-10-2314:16来源：中华传染病杂志作者：邢同京等既往检测HBsAg主要用于临床诊断，近年来的研究表明，HBsAg定量水平可作为其血清转换的预测和治疗终点的评估，尤其是在应用干扰索治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者时，较低的HBsAg基线水平和治疗后显著的下降，预示患者治疗效果较好。据此一些学者建议将HBsAg定量检测纳入抗HBV治疗的检测体系屮，以更好地评价抗病毒治疗尤其是干扰素治疗的效果。但是，由于HBsAg的水平受到诸多因素

2、的影响，其与HBVDNA水平变化的相关性日前认识也并不一致，因此，其应用价值尚需进一步的临床观察。在此,对HBsAg定量检测在抗HBV治疗屮的应用进行探讨。一、HBsAg的特性及其与HBVDNA水平的相关性HBsAg是HBV的外膜蛋白，是HBV感染的标志。人感染HBV后外周血出现HBsAg,含量在5ng/mL〜600pg/mL之间，战高可达2000

3、jg/mLo衣慢性HBV感染者血清中，存在3种不同的颗粒，即小球形颗粒、管状颗粒和Dane颗粒，其-屮小球形颗粒最多，Dane颗粒故少，非感染性HBsAg颗粒

4、与Dane颗粒之比可达1(?〜IO：。HBsAg与Dane颗粒表达的这种差异与关系不固定性，煤响了HBsAg与HBVDNA的相关性。Thompson等发现，在HBeAg阳性CHB者屮，HBsAg与血清屮HBVDNA、肝内cccDNA以及总的HBVDNA呈高度正相关；在HBeAg阴性CHB者屮，HBsAg一与血清屮HBVDNA、肝内cccDNA以及总的HBVDNA并无相关性。Chan等报道，HBsAg水平可反映肝组织屮cccDNA水平，患者接受有效抗病毒治疗麻，当血清■I'HBsAg迅速下降或阴转时,肝组织

5、屮cccDNA水平也会明显下降，甚至检测不到oBrunetto认为在免疫清除的早期，即急性乙型肝炎和HBeAg阳性CHB的患者，HBsAg与血清屮HBVDNA具有高度相关性；如果免疫清除期未能实现对病毒的免疫控制，进入病毒的低复制期或者HBeAg阴性CHB,则存在明显不一致性，主要原因是由于缺陷颗粒的分泌增加远远超过病毒颗粒的分泌水平，也有可能是病毒颗粒的产生水平下降所致。除了HBsAgZ外，S基因区产物包括前S1和前S2抗原。国内学者对前S1抗原的检测进行大量研究，证明前S1抗原的表达与HBVDNA具有

6、很好的相关性，但是目前尚缺乏公认的准确定量检测前SI抗原的试剂。二、HBsAg定量在预测抗HBV治疗效果屮的应用及评价血清HBVDNA水平是病毒复制的最肯接和可靠的指标，但是在多数CHB患者接受抗病毒治疗后，血清HBVDNA水平往往降至很低水平，难以检测到，临床医生无法确定何时停用治疗药物。血清HBsAg水平是病毒复制表达和宿主免疫相互作用平衡的结果，HBsAg效价的明显下降或者转阴的患者，预示其免疫功能逐渐增强。临床研究发现，CHB患者经过抗病毒治疗，貝HBsAg下降速度和幅度是不同的。HBsAg水平下

7、降速度快、幅度人预示其治疗效果好，同时还可据此预测患者的持久应答以及长期随访时HBsAg的清除率。Moucari等对应用长效干扰索治疗的48例HBeAg阴性CHB患者的研究显示，早期HBsAg下降的幅度可以较好地预测长效干扰素的疗效。治疗12周和24周HBsAg下降超过0.5和1lglU/mL,K-对病毒学持续应答的阳性预测值分别为89%和92%,阴性预测值分别为90%和97%0Brunetto等研究显不，无论是HBeAg阳性还是HBeAg阴性的CHB患者，在接受干扰素治疗48周后，当HBsAg<10IU

8、/mL时，停药随访3年的HBsAg消失率可达52%;与之相反，当HBsAg>10IU/mL时，随访3年，仅2%的患者出现HBsAg消失。同样，治疗48周时HBsAgT降〉2lglU/mL的患者,随访3年,HBsAg消失率高达42%；下降V2lglU/mL患者中,仅有3%的HBsAg消失。因此,在治疗结束时,对于HBVDNA阴转并出现HBeAg血清学转换的患者，如果HBsAg水平下降不明显，可考虑延长疗程，以进一步提高HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率。核卄酸类似物具有强大的抑制病毒复制作用，Wurs

9、thorn等对替比夫定治疗CHB患者3年血清HBsAgT降的动态进行研究。结果显示，替比夫定治疗3年，6%患者获得HBsAg转阴，3%获得HBsAg血清学转换；HBeAg阴性患者屮1%获得HBsAg转阴，1%获得HBsAg血清学转换；基线血清HBsAg水平与HBVDNA水平显著和关，替比夫定治疗3年两组患者HBsAg水平均较基线下降。大部分HBsAg转阴患者24周及1年时HBsAg迅速下降。在HBeAg阳性和HBeAg阴性患者