hbsag定量在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的意义

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1、HBsAg定量在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的意义宋立文(天津市传染病医院天津300192)【中图分类号】R512.6+2【文献标识码]A【文章编号】2095-1752(2012)18-0112-02乙型病毒性肝炎是全球病毒性肝炎中的重点防治传染病'呈世界性流行,具有广泛的传染性，是全球性感染性疾病,严重危害人类健康。据世界卫牛组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5-4亿人为CHB病毒(HBV)感染者。我国属HBV感染高流行区，一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)

2、®性率为9.09%,约1.5亿人。慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者中，肝硬化失代偿的年发牛率约3%,

3、5年累计发生率约16%。CHB、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0%〜2%、14%〜20%和70%〜86%oHBV感染还是原发性肝细胞性肝癌(HCC)的重要相关因素,HBsAg和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)均阳性者的HCC发牛率显著高于单纯HBsAg阳性者。每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC[4],而肝硬化和HCC的发牛与HBV的持续复制密切相关⑴。近年来美国肝病研究学会(AASLD2011)＞亚太肝脏研究学会(APASI.2012)和欧洲肝脏研究学会(EASL2011)的指南对于抗病毒治疗的观点大多一致，即现有的抗病毒治疗方法还无法彻底

4、清除或“治愈”HBV感染，当前抗病毒治疗的目标是预防或逆转肝病进展引起的肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌(HCC)等并发症，降低病死率，减少肝移植。抗病毒治疗最理想的目标是达到HBsAg血清学转换，其次是达到HBeAg血清学转换和维持低水平的病毒载量。随着抗病毒药物的研发、检测手段和治疗方法的改进，慢性乙型肝炎抗病毒治疗策略也发牛了变化。达到持久的乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换是慢性乙型肝炎抗病毒治疗满意的治疗终点，因而既往的研究更多地关注于HBeAg滴度水平的变化。然而，随着抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗水平的不断提高，无论是医师还是患者，对于达到完全清除病毒的要求与信心也在

5、不断增加，也就是期望能达到最理想的治疗终点，即实现持续的HBsAg消失。最近的临床研究表明[2],在第12周和第24周HBsAg滴度的下降是聚乙二醇化干扰素治疗24周后HBV定量低于检测下限的预测因子，但HBsAg水平的变化是否能作为抗HBV治疗反应的有效的预测因子尚未定论，其在不同阶段的基线水平也并未明确，这就需要我们重新审视HBsAg滴度变化的意义。近年来多个HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床试验均报道了抗病毒治疗后HBsAg阴转的情况，例如LauGK等报道PeglFNa治疗48周后随访24周HBsAg阴转率为3%[3],MarcellinP等报道阿德福韦酯临床试

6、验中5年治疗发生HBsAg阴转并血清学转换为2%”[4],GishRG以及HeathcoteE等报道恩替卡韦和替诺福韦的临床试验报道治疗2年中累计HBsAg阴转率分别为5%和6%[5-6],GaneE报道替比夫定的报道为3年治疗HBsAg阴转率为34%⑹,而ChangTT报道的拉米夫定的临床试验在4年治疗观察中未出现HBsAg阴转⑻，但是本人在临床工作中发现3例口服拉米夫定6年以上的病人发生HBsAg阴转。可见，通过抗病毒治疗可以实现HBsAg的阴转甚至与HBsAb的转换，取得抗病毒治疗最理想的目标。国内有研究⑼*对慢性HBV感染不同阶段HBsAg滴度基线水平进行评价，结果表

7、明在HBVDNA感染不同阶段其HBsAg滴度有差异，HBsAg滴度在免疫耐受期(IT)最高，非/低水平复制期(LR)最低LR、HBeAg阴性肝炎(ENH)以及肝硬化组HBsAg滴度低于IT、免疫清除期IC组，其中，肝硬化组HBsAg滴度明显低于IT、IC组。HBsAg滴度水平仅在IC组中与HBVDNA相关，在任何阶段HBsAg滴度与ALT均无相关性。这一结果与近期有关亚洲人表面抗原滴度变化的研究报告一致[10]。而有关欧洲人表面抗原滴度变化的报告中在免疫清除期未得出此结论[11],但进一步分析不同病毒亚型后发现，在D型的免疫清除期，HBsAg滴度水平与HBVDNA定量存在相关

8、性，而A型没有。因此，这种相关性在B/C/D型的免疫清除期是存在的，而在A型中不存在。此外，该研究发现在HBsAg阴性肝炎中D型者HBsAg滴度水平与HBVDNA定量存在中等相关，而王临旭等⑼未发现这种相关性。近年来，随着针对聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型病壽性肝炎疗效影响因素的冋顾或者反向因素研究发现：在治疗过程中HBsAg滴度的变化在预期治疗效果中是HBVDNA之外，具有重要价值的参考指标。无论是聚乙二醇干扰素alfa-2a还是alfa-2b的研究均提示了对于HBsAg滴度的检测在预测长期抗病毒疗效以及