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时间:2020-04-03
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1、慢性乙型肝炎管理新概念——定量监测HBsAg刘东林2011-06-02乙肝病毒的四大特性一、嗜肝性二、泛嗜性三、变异性四、不可杀性HBsAg的病毒学意义HBsAg是乙肝感染的特征性标志之一它只是HBV的外壳蛋白,本身不含病毒核酸,故不具传染性,其滴度的高低与传染性强弱也无相关性。HBsAg滴度大于0.18ng/ml—感染HBV测定方法:酶联免疫吸附试验(ELISA),和放射免疫试验(RIA)ELISA简单、方便、快速,进口试剂盒可测到的血清最低浓度为0.2ng/ml,国产试剂盒目前能达到0.5ng/ml。CHB防治指南:CHB理想的治疗终点—经过
2、有效的抗病毒治疗出现持续的HBsAg消失伴或不伴HBsAg血清学转换。CCC-DNA:HBV前基因组RNA转录产物最原始的模板HBV持续复制并感染的关键因素HBV复制最特异的指标之一其准确性超过目前常用的HBVDNA检测2009年欧肝会年会:一项最新研究结果:肝内HBVcccDNA与血清HBsAg水平呈显著相关(P<0.0001)结论:血清HBsAg水平与肝内HBVcccDNA有较好的相关性HBsAg滴度代表了肝内病毒数量HBsAg定量监测的临床意义一.明确患者的感染阶段,准确定位治疗群体,选择治疗方案。二.监测治疗效果,预测临床预后三.监控耐药
3、和复发临床意义(一)明确患者的感染阶段,准确定位治疗群体,选择治疗方案。在整个慢性HBV感染过程中,HBsAg的分泌在定量和定性上都存在变化HBsAg与HBVDNA水平结合,帮助明确患者的感染阶段对了解HBV携带者的个体化状态非常有用,能准确定位可从治疗中获益的患者群体。联合HBVDNA和HBsAg对非活动性携带者的诊断价值研究表明,联合HBVDNA(<2000IU/mL)和HBsAg(<1000IU/mL)两个指标能更精确地鉴定出非活动性携带者。临床意义(二)监测治疗效果,预测临床预后一项对386例HBeAg阴性CHB患者的研究结果:PEG-I
4、FNα-2a治疗结束后HBsAg水平<10IU/mL,随访3年,发生HBsAg阴转或转换的几率达到52%。如果HBsAg定量结果>10IU/ml,仅有2%的患者出现HBsAg消失。治疗期间HBsAg水平降低>2logIU/mL,随访3年,发生HBsAg阴转或转换的几率达到42%。如果HBsAg水平下降<2logIU/mL,仅有3%的患者出现HBsAg消失。研究同时发现,虽然患者在治疗期间有HBVDNA明显抑制和阴转,但这只是慢性乙肝抗病毒治疗的良好开端,对进一步HBsAg的清除却无足够影响。HBsAg的定量检测可能成为停止治疗后持久应答的预测指标
5、。因此,在治疗结束时,对于那些HBVDNA阴转并出现HBeAg血清转换的患者,如果HBsAg水平下降不明显,可考虑延长疗程,以进一步提高HBeAg血清转换率和HBsAg清除率。派罗欣治疗24周HBsAg定量的指导价值32%52%16%停药1年后的HBeAg转换24周HBsAg(IU/mL)51%(66/129)32%(53/166)>20,000<1,5001,500-20,00019%(8/43)Lauetal.APASL2009Poster083在24周时HBsAg<1500IU/mL的病人,51%获得治疗后1年的HBeAg血清转换,其中20
6、%获得HBsAg清除对于部分应答的患者能否通过延长疗程或联合治疗提高疗效?所有患者上述研究结论:CHB患者经过抗病毒治疗,其HBsAg下降速度和幅度是不同的。HBsAg水平下降速度快、幅度大表示其治疗效果好。HBsAg定量检测可预测抗病毒治疗的疗效及预后。治疗结束时HBsAg水平越低,停药后随访的HBsAg清除率越高,患者预后越好。临床意义(三)监控耐药和复发抗病毒治疗后,尽管HBVDNA已检测不到,甚至已发生HBeAg血清转换,但仍有相当部分患者停药后出现复发。HBsAg的定量检测能区分持续应答者(SVR)和复发者,从而预测停药后患者的复发。一
7、项对102例HBeAg阴性CHB患者的研究结论:联合检测HBVDNA和HBsAg水平是预测PEG-IFNα-2a治疗后获得SVR的最好指标穆卡瑞(Moucari)的研究干扰素抗病毒治疗过程中,与HBsAg持续高水平的患者相比,HBsAg水平持续下降患者,治疗1年停药随访,复发比例明显较低。结论:在治疗过程中及治疗结束后都要监测HBsAg的定量水平,以便早期发现复发患者。SVR和复发者的HBVDNA动态变化几乎相同,而HBsAg的变化则有显著差异,提示定量检测HBsAg才能更为可靠地判断患者是否能获得SVR。小结小结HBsAg定量监测是CHB患者个
8、体化治疗的新型有效管理工具。用于判断HBV感染的活跃程度,明确患者的感染阶段,准确定位治疗群体。用于选择治疗方案、监测治疗效果、预测临床
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