奥曲肽联合特异性COX2抑制剂对肝癌细胞的抑制作用.doc

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1、临床医学论文■奥曲肽联合特异性C0X.2抑制剂对肝癌细胞的抑制作用作者：俞谦，孙为豪，刘顺英，欧希龙，曹大中，苏茵，江洁，俞婷【关键词】肝癌Abstract:Objectiverats1intestinaltissuemucosapcrmcabi1ityinSOadultSprague-DawleyToinvestigatetheexpressionofsubstancePinandstudytherelationbe-tweensubstancePandacutenecrotizingpancreatitis

2、（ANP）.Methodsratswererandomlydividedintocontrolgroup（n二40）andANPgroup（n二40）.Sacrificesweremadein8，12，16and20hlaterineverygroupafterANPmodelwasestablishedbyinjecting5%sodiumtaurocholateintopancreaticductrespectively.Thein-testinalmucosalpcrmcabi1ityandtheexpr

3、essionofsubstancePwerestudied.RcsultsInANPgroups‘intestinalmucosalper-meabi1ityandtheexpressionofsubstancePweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05）.Theoverex-pressionofsubstancePwascorrelatedwiththeintestinalmucosalpermeabi1ityinANP（「二0.665P

4、vO.Ol）・ConclusionTheexpressionofsubstancePandthepcrmcabi1ityinintestineofratsareincreasedsignificanllyinANP.Thereexistsapossi・livccorrelationbetweensubstancePandtheintestinalpermeabi1ity.Keywords:acuteneerotizingpancreatitis;neurokinin・1receptor;substanceP;i

5、ntestinalmucosalpcrmcabi1ity;rats〔摘要〕目的：硏究特异性环氧化酶・2（C0X・2）抑制剂NS.398和生长抑素类似物奥曲肽联合使用对人肝癌细胞系SMMC.7721增殖、凋亡的影响。方法：采用四氮啤盐比色法（MTT法）观察细胞增殖活力改变，流式细胞仪检测细胞凋亡百分率。结果：（1）MTT法显示NS.398和奥曲肽均在一定范围内呈浓度和时间依赖性地抑制SMMC.7721细胞的增殖;联合用药组抑制率显著高于单用NS.398或奥曲肽组（P<0・01），金正均方法显示q>l.15，提示两

6、药联合应用有协同抑制肝癌细胞增殖效应，并随着作用时间延长而增强。（2）流式细胞仪测定显示，NS.398、奥曲肽和两药联合作用于SMMC.7721细胞24h后，联合用药组细胞凋亡率显著高于单一用药组（P<0.01）。结论:NS.398和奥曲肽呈剂量、时间依赖性地抑制SMMC.7721细胞增殖，促进SMMC.7721细胞凋亡，两者联合应用具有协同作用。〔关键词〕NS.398;奥曲肽;肝癌;细胞增殖;凋亡对失去手术机会根治无望的原发性肝癌（primaryhepaticcarcinoma，PHC）目前尙缺乏有效的治疗手

7、段。近年来国内外硏究表明，非细胞毒性药物可抑制肿瘤的生长萇至转移，不良反应较轻。这类药物主要包括生长因子、激素、激素拮抗剂及坏氧化酶.2（C0X.2）抑制剂等〔1〜3〕。鉴于肝癌的发生和发展的多因素性和多环节性〔4〕，联合用药方案成为大多数学者的选择。由于生长抑素类似物奥曲肽和特异性C0X.2抑制剂的抗肿瘤机制不同，因此本硏究通过肝癌细胞体外培养，采用四氮H坐盐（MTT）比色法（MTT法）、流式细胞仪检测等方法，来观察奥曲肽联合特异性COX.2抑制剂NS.398对肝癌细胞生长有无协同抑制作用，为联合应用NS.3

8、98和奥曲肽治疗肝癌提供实验依据。1材料与方法1.1材料1.1.1细胞系来源SMMC.7721人肝癌细胞系为东南大学遗传中心实验室所赠。1.1.2主要试剂NS.398（美国Cayman公司），奥曲肽（瑞士诺华公司），RPMIMedium1640（美国Gibco公司），HEPES、小牛血清、胰蛋白酶'MTT（Amresco公司），AnnexinV.FITC试剂盒（Gender公司）。1.