罗非昔布联合奥曲肽抑制肝癌生长的实验研究

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1、重庆医科大学博士学位论文罗非昔布联合奥曲肽抑制肝癌生长的实验研究姓名：刘纯伦申请学位级别：博士专业：内科学（消化）指导教师：唐承薇2003.6.1重庆医科大学博士学位论文英文缩略词语表英文缩写英文全称bpBasepairsCpmCountsperminuteDABDiaminobenxidineDEPCDiethylpyrocarbinateEBFCMKdSSTSSTRAP．1TrisSDSPPOPOPPO；ODTPADTTCOX一2EthidiumbromideFlowcytometryKilodaltonSomatostati

2、nreceptoractivatorprotein-1Trishydroxymethyl中文全称碱基对每分钟计数二氨基联苯胺焦碳酸二乙酸溴化乙锭流式细胞计数千道尔顿生长抑素生长抑素受体转录活化蛋白．1三羟甲基氨基甲烷Sodiumdodecylsulfate十二烷基磺酸钠2,5一二苯恶唑1，4-bis一[5一phenyl·oxazoyl·2】一benzene1,4一双·[5·二苯恶唑】一苯Opticaldensity12·-O-·tetradecanoy··Phorbol··13·-acetateDithiothreitolCycl

3、oxygenase·2光密度波氟酯二硫苏糖醇环氧合酶．2重庆医科大学博士学位论文PCNATUNELERKMMP一2RT-PCRPAGEVEGFEMSAPMSFTEMEDNSAIDNF．rJ3IKBIKKProliferatingcellnuclearantigen增殖细胞核抗原TdT-mediateddUTPnickendlabelingTdT-介导的dUTP缺口末端标记法Extracellularsignal-regulatedproteinkinase细胞外信号调节蛋白激酶Matrixmetalproteinase-2基质金属

4、蛋白酶．2Reversetranscriptional-PCR逆转录PCRpolyacrylaminadegelelectrophresis聚丙烯酰胺凝胶电泳Vascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子Electrophoreticmobilitysiftassay凝胶迁移电泳Phenylmethylsulfonylfluride苯甲基磺酰氟N，N，N’，N',-tetramethylehylene-diumineN，N，N’，N’，-四甲基乙二胺Nonsterodialanti—inflamma

5、torydrugs非甾体类抗炎药Nuclearfactor-kappaB核因子．rd3InhibitorofNF-rd3NF。KB的抑制物Ird3ccKinase2lKBct激酶重庆医科大学博士学位论文罗非昔布联合奥曲肽抑制肝癌生长的实验研究摘要肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是消化系统最常见肿瘤之一。lHCC患者确诊时，仅有20％能进行手术治疗；术后5年生存率约35％。对失去手术机会或术后复发的HCC患者，目前尚无有效的治疗手段。近年来，非细胞毒性药物的出现，给肝癌的治疗带来了希望。．≈7、1

6、生长抑素类似物奥曲肽和环氧合酶．2(cyclooxygenase一2，COX．2)抑制剂可抑制肝癌的生长。但缺乏有关这两种药物治疗肝癌机制方面的深入研究。非选择性COX抑制剂阿司匹林联合奥曲肽能协同抑制肝癌生长，选择性COX．2抑制剂联合奥曲肽是否也能协同抑制肝癌r～⋯、⋯⋯。一争天生长，尚不清楚炉讨这两种药物非细胞毒性药物对肝癌生物学行为-的影响，有助于对肝癌发病机制的深入了解，增加肝癌治疗的新途径。讨(1)选择性不同的COX．2抑制剂对HCC的生长抑制；(2)高选择性COX一2抑制剂．罗非昔布能否抑制HCC在体内的生长；(3)

7、罗非昔布联合奥曲肽能否在体内、外协同抑制HCC生长及其可能的机制。(『方法：(1)采用3H-胸腺嘧啶掺入法观察三种对c。x-2有不同选择性的COX-2抑制剂(美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布)，以及罗非昔重庆医科大学博士学位论文布联合奥曲肽对体外培养的人肝癌细胞株SMMC．7721生长的影响。(2)采用TUNEL染色法及AnnexinV标记法检测药物对肝癌细胞凋亡的影响。(3)采用SMMC．7721人肝癌细胞株建立人肝癌裸鼠原位移植瘤，观察罗非昔布单用和联合奥曲肽对体内肝癌生长的影响。(5)采用RT-PCR技术检测肝癌细胞COX．2基

8、因的表达。(6)免疫组化法观察罗非昔布或奥曲肽对肝癌细胞或组织的PCNA及VEGF蛋白表达的影响。(7)肿瘤组织VIII因子抗体免疫组化染色，观察罗非昔布及其联合奥曲肽对肝癌血管生成的影响。(8)采用Westemblot技术分析罗非昔布对肝癌细胞C