塞来昔布抑制胃癌生长的体内实验研究

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1、分类号：R735．2密级：科学学位口专业学位口学校代码：1062学号：2010602416学科门类：医学又坪眚科矢粤硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：塞来昔布抑制胃癌生长的体内实验研究TITLE：Growthinhibitionofgastriccancerbycelecoxibinvivo一级学科：临床医学二级学科：内科学消化系病论文作者：倪志壮指导教师：张志广天津医科大学研究生院二O一三年五月学位论文原创性声明IIIIIIIlIDIllllllIIIIIII』Y2396854本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进

2、行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：耻日期：勘侈年j月2D日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于，不保密

3、圈。(请在以匕方框内打“√”)学位论文作者签名：隹纽日期：山6年j一月20日导师签名：≤鱼三。1日期：z．·海厂月2钼天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：观察选择性环氧化酶一2(COX．2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对裸鼠胃癌移植瘤生长的抑制作用并探讨其抗肿瘤机制。方法：36只BALB／c裸鼠随机分为A、B、C、D组，每组9只，A组及C组给予阿拉伯树胶配制的溶液灌胃，B组给予塞来昔布15mg／(kg．d)灌胃，D组给予塞来昔布60mg／(kg．d)灌胃，3w后均建立裸鼠移植瘤模型(胃癌细胞系SGC．7901细胞0．5×106／只鼠腋侧皮下注射)。

4、A组及B组予以塞来昔布15rag／(kg．d)灌胃，C组及D组予以塞来昔布60mg／(kg．d)灌胃，每周观察各组肿瘤生长情况，游标卡尺测量移植瘤长、短径(mm)并计算其体积(体积=长径×(短径)2／2)，4w后实验结束，颈椎脱臼法处死小鼠；免疫组化检测移植瘤COX．2、Ki一67、Bcl．2的表达。结果：1、塞来昔布可以抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长，并且呈浓度依赖：植瘤后1w、2w、3w、4w，A组移植瘤体积分别为A1。(19．62：1：2．83)、A2。(145．07土8．95)、A3。(486．664-49．59)、A4。(1230．30-士112．27)

5、，B组移植瘤体积分别为Blw(15．38士1．68)、B2w(120．32土11．44)、B3。(403．23士38．25)、B4。(791．38-4-77．63)；C组移植瘤体积分别为C1w(12．344-1．26)、C2。(77．51士7．48)、C3w(298．01土30．06)、C4。(549．46士30．78)，D组移植瘤体积分别为D1。(8．58+1．01)、D2。(53．19士6．51)、D3。(214．09士24．26)、D4w(467．41士36．80)。A组与B组，C组和D组之间比较发现，早期应用塞来昔布组移植瘤体积小于各自对照组(P<0

6、．05)。B组和D组移植瘤体积比较可见随塞来昔布浓度的增加，抑制移植瘤生长的作用更加明显(P<0．001)。2、COX．2蛋白的表达COX一2在各组移植瘤中均表达，各组COX．2蛋白表达得分分别为A组(6．61土0．71)、B组(5．42士0．47)、C组(4．66士0．50)、D组(3．16土0．55)，各组COX．2蛋白表达差异有统计学意义(P<0．001)。3、Ki一67蛋白的表达Ki一67在各组移植瘤中均表达，各组蛋白表达得分分别为A组(3．99士0．12)、B组f3．92土0．17)、C组(3．56土0．14)、D组(3．04士0．43)，Ki一6

7、7蛋白在不同剂量塞来昔布组中表达差异有统计学意义(P<0．01)。天津医科大学硕士学位论文4、Bcl．2蛋白的表达Bcl．2在各组移植瘤中均表达，表达染色得分分别为A组(1．16+0．06)、B组(1．14士0．07)、C组(0．97+0．07)、D组(0．88士0．05)，Bcl．2蛋白在不同剂量塞来昔布组中表达差异有意义(尸<0．001)。结论：1．塞来昔布具有抑制裸鼠胃癌移植瘤生长的作用，且呈现剂量依赖性，早期应用能够增加抑制肿瘤的作用。2．塞来昔布明显抑制移植瘤COX．2、Ki．67及Bcl．2的表达，其抑制胃癌生长的机制可能与下调COX-2的表达、

8、抑制胃癌细胞的增殖及促进胃癌细胞的凋亡有关。关键词：