塞来昔布联合pdtc对人胃癌细胞株sgc7901生长的抑制作用

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1、天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：研究选择性环氧合酶抑制剂塞来昔布及NF．1d3抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC，Pyrrolidinedithiocarbamate)对人胃癌细胞株SGC．7901的生长抑制作用及其相关机制，为胃癌的药物治疗提供实验基础和理论依据。方法：分别应用50、100¨mol／1的塞来昔布、PDTC单独处理及2药联合处理(25／25、50／50gmol／1)SGC．7901胃癌细胞。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞生长抑制率；TUNEL法检测胃癌细胞的原位凋亡；RT-PCR检测环氧合酶．2

2、(COX-2)、核因子(NF)．vd3及caspase．3mRNA的表达，通过对比各种不同浓度单药及联合用药对SGC．7901胃癌细胞凋亡及基因表达的差异，分析两种药物联合应用对胃癌细胞生长的抑制作用。结果：1．MTT检测药物对SGC．7901胃癌细胞的生长抑制率(1)塞来昔布单独用药组：在药物作用于胃癌细胞24h，48h，72h，100gmol／1的药物组对胃癌细胞的生长抑制率均高于501amol／1的药物组，差异有统计学意义(P<0．05)。(2)PDTC单独用药组：作用于胃癌细胞72h，100gmol／1的药物组对

3、胃癌细胞的生长抑制率高于50pmol／1的药物组，差异有统计学意义(尸0．05)。50／509mol／l的联合用药组对胃癌细胞的生长抑制率高于1009mol／1的塞来昔布，差异有统计学意义(P<0．05)。(4)PDTC组与联合用药组比较：作用于胃癌细胞72h，25／25pmol／1的联合用药组对细胞的生长抑制率高于509mol／1的PD

4、TC，差异有统计学意义(P

5、33+5．13％)以及天津医科大学硕士学位论文高剂量联合用药组(50／50gmol／1)的凋亡指数(58．00士7．00％)均明显高于阴性对照组(1．034-0．21％)，且2药联合组凋亡指数高于各个单独用药组，差异均有统计学意义(尸O．05)，而COX．2mRNA的表达降低，差异有统计学意义(P<0．01)

6、。塞来昔布和PDTC1009mol／1单药组较阴性对照组3个指标mRNA的表达有差异，且具有统计学意义(P<0．05)。联合用药组(25／259mol／I)及(50／50“mol／1)与阴性对照组相比较，NF．1cB、COX．2mRNA表达均降低，caspase．3mRNA表达均升高，差异均有统计学意义(P<0．05)。结论：1．塞来昔布和PDTC单独应用均可以抑制癌细胞的增殖，促进细胞的凋亡，随着浓度的增大，对胃癌细胞的抑制生长作用逐渐增强，2药联合应用具有更显著抗胃癌细胞增殖，促进其凋亡的作用，其机制可能与抑制COX

7、．2、NF．KB的表达，促进caspase．3表达有关。2．PDTC用药组NF．KB及COX一2mRNA的表达较阴性对照组均降低，证实NF．KB的抑制剂PDTC能抑制COX．2的表达，进而抑制胃癌细胞的增殖。塞来昔布用药组COX．2表达较阴性对照组均降低，同时相对于阴性对照组，高浓度的塞来昔布用药组NF．v．BmRNA的表达水平亦降低，Caspase．3表达升高，表明塞来昔布也可以影响SGC．7901胃癌细胞株的NF．K：B活性，进而影响细胞的凋亡。3．塞来昔布与PDTC均可以抑制胃癌细胞的增殖，诱导胃癌细胞的凋亡，且2

8、者为非细胞毒性药物，有望为胃癌的辅助治疗带来新的前景。关键词：胃癌NF．K53环氧合酶2塞来昔布吡咯烷二硫氨基甲酸SGC．7901天津医科大学硕士学位论文AbstractobjectiveToinvestigatetheeffectofinhibitionanditsmechanismabouttheselectiv