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1、·58·国外医学·流行病学传染病学分册2005年2月第32卷第1期ForeignMedicalSciencesEpidemiologyLemology,February2005,Vol.32,No.1·国际会议动态·乙型肝炎的研究进展 ———2004年美国肝病年会(AASLD)专题报道卢敏 陆志檬 编者按:2004年10月29日～11月6日在美国波士顿举行的第55届美国肝病年会上,与会专家们就乙型肝炎方面深入探讨了乙型肝炎病毒(HBV)、宿主免疫、新药靶位点、病毒学试验的解析与应用、免疫耐受患者治疗的讨论、核苷类和核苷类似物治疗近况以及PEG-IFN治疗乙型肝炎近况等。本刊将部分内容进行报
2、道。 乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是威胁着人民健康的全球2.病毒学试验的解析与应用性问题。目前,全世界受HBV感染者接近20亿,其中有超过在临床和实验室已广泛应用的HBVDNA检测法包括信3亿的慢性感染者。在亚太地区,慢性HBV感染率超过号扩增法和靶扩增法二类,前者包括液态杂交法(genostics,10%,其中25%～40%患者会因合并或不合并肝细胞癌的肝abbottlaboratories)、bDNA法(bayerdiagnostics)和杂交俘获法硬化而死亡。世界卫生组织已将HBV感染列为全球十大死(digene),后者包括PCR法(amplicor-HBV,cobas-HBV,roc
3、he亡原因之一。molecularsystem)、实时PCR法(TaqMan技术)和转录介导扩增法(TMA)。这些方法因敏感性和检测范围的不同而各有所1.病毒、宿主免疫、新药靶位点长,而不同的信号扩增法之间又有很好的相关性,但各种HBV是由312KbDNA组成,包含4个开放读码框架,编码HBVDNA检测法亟需标准规范化。定量HBVDNA检测对于core、S、DNA-P和X蛋白。HBV的复制是由病毒颗粒藉助于评估病情、监测疗效和观察病毒突发和复发等是一项重要手pre-S与肝细胞膜结合,溶合将HBVDNA带入细胞核内,形成段,它可为临床提供调整药物治疗方案的依据。目前对核苷cccDNA,并以此为模
4、板,经RNA中间体在RT作用下完成类和核苷类似物治疗中耐药相关变异的检测受到重视,特别DNA复制,并由前基因组翻译具有功能的蛋白,在宿主细胞在拉米夫定长期治疗中可作为检测变异株出现的指标。参与下装配成病毒颗粒排出细胞外,再感染新的细胞。宿主目前,HBVDNA变异株的检测方法包括PCR法、RFLP、的免疫应答决定了病毒能否被持续清除和宿主在感染了LightCycler探针杂交法,而最近由Wightman等开发的特异性HBV后的结局。在宿主免疫反应缺陷的情况下,HBV复制是引物实时PCR法是定量而敏感的方法,2种商业化的标准试无细胞毒性和不致病的。经乙型肝炎疫苗接种后产生的抗剂盒:线探针法(inn
5、o-LiPAHBVDR)和直接测序法(trugene体可预防HBV感染,而未经疫苗接种的患者产生的T细胞HBV),后2种方法检测结果一致性达到8114%。有研究者应答是最重要的。受MHC-Ⅰ限制的病毒特异性CD8细胞介还比较了直接测序PCR法、RFLP和线探针法,3种方法都检导的CTL和其他一些细胞毒性淋巴细胞等产生的应答可杀测到了大多数患者的M204V/I和L180M突变位点,但它们尚伤受HBV感染的细胞,而由T细胞介导的特异性细胞因子,不能在所有标本中扩增或检测拉米夫定耐药变异株,RFLP可下调邻近细胞病毒的复制。慢性HBV感染者的T细胞应和线探针法是半定量方法,可评估野毒株和变异株的百分
6、答会减弱。比,而直接测序法检测仅代表优势株的结果。目前治疗HBV药物的发展主要针对病毒复制的靶位点和调节宿主的免疫应答,主要指抗病毒药物和免疫调节剂。3.免疫耐受患者治疗的讨论抗病毒药物包括拉米夫定、HAP(heteroaryldihydropyrimidines)、MichaelW.Fried在会议上还探讨了关于免疫耐受期慢性非核苷类药苯丙烯酰胺衍生物(phenylpropenamide乙型肝炎患者的治疗。这一群体是指那些ALT正常、HBeAg5derivatives)、AT-61和AT-130、糖苷酶抑制剂(glucosidase滴度高、HBVDNA>10拷贝/ml以及组织学上有轻微炎症改
7、inhibitor)、磷酸硫化修饰的反叉寡脱氧核苷(phosphorothioate-变的乙型肝炎患者。他指出这一群体对抗病毒治疗应答率modifiedantisenseoligodeoxynucleotides)、病毒特异性基因iRNA(主要指HBeAg消失或HBeAg血清转换)低,并仍有可能进入以及a肽-适体(a-peptideaptamer)等。免疫调节剂主要指α-到免疫清除期。他也报道了抗
