乙型肝炎的研究进展

《乙型肝炎的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、乙型肝炎药物的研宄进展乙型肝炎是我国感染人数最多、危害最大的传染病。目前，我闪约有｝.2亿人是乙型肝炎病毒(简称乙肝HBV)携带者.慢性乙型肝炎患者约有3万人。万川。乙型肝炎如果得不到有效控制进一步发展，将会演变成为肝硬化和肝癌，使患者的生活质量下降，寿命缩短。口前对于乙型肝炎的治疗H标，国内外；’泛的共识是通过药物治疗长期或持久地抑制乙肝病毒复制，控制疾病的进展，减少肝硬化和肝癌的发生。本资料就近年来抗乙肝药物的研究进展和临床评价作一综述，以期增进乙肝药物治疗的效果。1乙肝治疗药物的种类和主要作用(1)干扰素(interferon，IFN)千扰素是一类具有

2、广谱抗病毒活性的蛋白质，其作用机制是通过与肝细胞膜受体结合，激活靶细胞抗病毒蛋白基因，切断病毒UiRNA,抑制病毒蛋白的翻译Cz

3、。临床上用于乙肝治疗的干扰素主要是IFN-*。。IFN-。可通过激活细胞内2’-5’寡核昔酸合成酶催化寡核营酸合成，激活内源性核酸内切酶，来抑制病毒mR-NA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。同时，1FN-。还增强细胞表面人白细胞抗原I类和B类分子的表达，并通过细胞网络调节A细胞介素IL-1JL-2,肿瘤坏死因子等水平，促进细胞毒性T淋巴细胞增殖，激活自然杀伤细胞和巨噬细胞，攻击靶细胞消除病毒［31(2)胸腺肤Ta，为一种

4、人工合成的含28个氨基酸的多肤，具有较强的免疫调节作用，可增加T细胞前体和II:2高亲和力受体的数量，促进IL-2生成，利于机体清除rlsv，减轻肿瘤坏死因子(TNF-a)的细胞毒作用(3)核昔类药物核什类药物作用靶点是RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶。它们模拟天然核着的结构，竞争性作用于酶活性中心，嵌人正在合成的病毒DNA链中，终止DNA链的延忪，从而抑制病毒复制。此类药物包括拉米夫定、阿徳福韦和恩替卡韦等。(4)多肤类药物此类药物包括硫普罗宁和还原型谷肌甘肤。硫普罗宁为甘酸衍生物，能有效对抗HliV造成的肝损害，降低肝细胞线粒体膜ATP酶的

5、活性，升商肝细胞闪ATP含量，改善肝细胞线粒体形态和功能，活化肝细胞物质及能量代谢成为近年治疗各种急、慢性肝炎和酒精及其他化学物质所致中毒性肝损害的有效药物。还原型谷肤廿肤作为人体的-种内源性解毒物质，具有抗自由基、清除体内超氧阴离子、保肝、改善能量代谢等作用，有助于恢复肝细胞膜流动性，维护肝脏的合成和解毒功能(5)治疗性疫苗治疗性疫苗是指能打破慢性感染者体P、j免疫耐受、重建或增强免疫应答的新型疫苗，以诱导细胞免疫应答为主，是抗病毒、抗肿瘤新的治疗手段。乙肝治疗性疫苗为治疗慢性乙肝提供了新的手段，主要包括蛋白或多肤疫苗CJ，DNA疫苗［81，免疫佐剂等。(

6、6)中草药及有效成分中药治疗肝炎注重整体调整，在改善症状方面明显优于西药，并有着与化学合成药物不可替代的优势。代表药物有苦参素、联苯双酚、齐墩果酸、水K蓟宾等。2乙肝治疗药物的临床评价(1)干扰素一a(IFN-a)1985年，FDA批准IFN-a上市，是最早运川干抗HBV感染的药物，是具有抗病毒和免疫调节功能的细胞因子，具有双重治疗功效。IFN-a的抗病毒作用比较广泛，对于HBeAg阳性和阴性的患者均有一定的治疗效果，尤其对I-IBeAg阳性的慢性乙肝疗效明显［Ctu7虽然，IFN-。在临床上已经广泛应用，但它存在着稳定性差、半衰期短及其免疫原性等特点。临床

7、应用中IFNa每周至少需注射3次冰能达到有效的血浆治疗浓度，导致毎次注射后血药浓度波动较大。当药物达峰浓度时，常常会出现发热、寒战、头痛、肌痛和头晕等不良反应田）。当药物处于谷浓度时，会出现病毒水平的反跳的现象［C，z7.为了克服普通干扰素的诸多不良反应，罗氏公W开发了聚乙二醇化十扰素a-2a（peginterferona-2a,商品名:派罗欣），2002年获得美国FDA批准，2003年在屮国获得上市批文，这种干扰素是利用聚乙二醇（PEG）和干扰素相结合，使得其进人人体后，干扰素缓慢得到释放，从而增加了干扰素的半袞期，这样患者就可以每周使用1次，避免1周多次

8、。WG等对194名患者分别给予派罗欣90,180,270g（每周1次）和用干扰素a-2a450万单位（每周3次）治疗，连续24周，对病毒蛋白的减少、HBVDN八的抑制和肝功能的正常化进行评估发现，4组的HBeAg转明率分别为3700,35写，2900,2500。患者对派罗欣单药治疗的耐受性良好，并且治疗期间无严重的不良反应，表明派罗欣与干扰素a-2a相比，患者依从性更强。（2）胸腺肤a，（Ta，）薛红安等观察了Ta,对慢性重型乙型肝炎患者的存活率及肝功能的影响。将3例慢性重型乙型肝炎患者分为Ta，治疗组和对照组，观察患者治疗前、治疗中及随访时每周的肝功能及凝

9、血酶原活动度。结果证明，Tai能显著提高慢性重型乙型