乙型肝炎疫苗的研究进展论文

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1、乙型肝炎疫苗的研究进展论文摘要本文综述了近年来国外乙型肝炎疫苗的研究进展，对乙型肝炎疫苗在高危人群的保护、免疫保护期以及加强接种的策略，疫苗的联合应用，无（低）免疫应答的原因以及对策，DNA疫苗等热点问题进行了详细的阐述。自从Krugman1970年获得最早的乙型肝炎（HB）疫苗后，各国相继利用无症状HBsAg携带者的血浆，提取HBsAg制备乙型肝炎疫苗，但从感染者的血液获得免疫原不是一种疫苗常规制备的途径.freeletricmeantiter,GMT）无明显的差异性。目前，世界上常用的重组疫苗主要

2、有：美国MercksharpDohme(MSD)公司生产的Rebivax-B疫苗（YDV，HB-vax-DNA），比利时SmithklineBeecham（SKB）生物制品公司的Engerix-B疫苗，法国Pasteur-Merieux研究所的Gen-Hevacb疫苗等。虽然人群接种HB疫苗已获得较好的免疫效果，有些问题仍有待探索，例如对高危人群的保护，免疫保护期以及加强接种的问题，疫苗联合应用，对无（低）应答者如何处理、DNA疫苗等，现就以上热点问题作一综述。高危人群的免疫策略高危婴儿一、早产儿和低

3、体重儿：以往认为早产儿和体重儿对疫苗应答低于足月产儿，但最近一项大样本的研究得出相反的结果，Belloni1对1727名足月产儿和241名早产儿（＜38周＝接种HB疫苗后的免疫应答进行研究，显示低体重儿（＜2500g）与早产儿的抗体保护率和GMT水平与足月儿无明显的差异。二、母亲HBsAg阳性的婴儿：母婴传播是婴幼儿HBV感染的重要途径，HbeAg（+）母亲的婴儿1年内大部分均感染HBV，其中85%～90%将成为无症状HBV携带者，HBsAg(+)/HBeAg（+）母亲出生的婴儿在24小时内开始HB疫

4、苗方案（0、1、6月）保护率可达70%以上，同时注射抗乙肝免疫球蛋白，保护率可增至92%～95%，多个研究均得出同样的结论。到高发区短期居住者由于公务或私人的需要有时必须到HBV高发区短期居住，而HB疫苗的应答相对比较缓慢，有必要探讨一种短期的接种方案，Marchou2对270名健康者接种GenhevacB疫苗，分两组，第1组137名，按0、10、21天接种，第2组133名，按0、28、56天接种，每剂为10μg，两组在1年后各加强1针，接种后28天，第3针后1个月，加强前、后1个月采集血标本检测抗-

5、HBs，显示接种后28天，两组的保护率分别为60.6%和18.0%，GMT分别为25.5和2.4mIU/ml，第3针后1个月保护率分别为70.1%和91.7%，加强前为92.9%和94.8%，加强后1个月为99%和100%，作者提出3周接种法可提供快速持久的免疫保护力，可推荐给将去乙型肝炎高发区的旅游者、士兵、医务人员和维持和平部队等。免疫保护期以及加强接种的策略对HB疫苗接种后的长期效果有不同的看法，但一般认为5年内无需加强接种，Miline在新西兰的一项研究显示接种MSDyDV后66个月复查71人

6、，7人抗-HBs＜10mIU/ml，GMT平均为123mIU/ml；Tega3在埃塞俄比亚对314名2～14岁接受HB疫苗接种的儿童进行追踪5年，有11%低于保护水平。最近，BulkoIU/ml，保护性亦未必完全消失，其B淋巴细胞的免疫记忆仍可存在，10年内复种似无必要。br联合疫苗的应用1992年世界卫生组织提出在1997年12月前在HBV感染的高发区把HB疫苗纳入免疫计划范畴。Papaevangelou5在泰国对42名健康幼儿接种DTPIU/ml者分别为17.9%和94.9%，GMT分别为12和1

7、175mIU/ml；白喉抗体达保护水平（＞0.11iU/ml）者为5.1%和97.4%，GMT为0.054和3.689iU/ml；破伤风抗体＞0.11IU/ml者为25.6%和97.4%，GMT为0.085和8.262iU/ml；百日咳抗体GMT为8和61eU/ml，研究表明DTPmanco7主持一项多中心协作研究，用不同的两种接种程序（2，4，6月龄；3，5，11月龄各接种1针）研究DTP-HB疫苗的安全性和免疫应答性，显示两种免疫程序都有较好的安全性和耐受性，且应答率高，皆可推广使用。Salmas

8、o8对1237例婴儿进行研究，2、4月龄予口服脊髓灰质炎疫苗加DTP-HB接种，12月龄予DTP-HB疫苗，第3针后1月查抗-HBs仅有13例低于10mIU/ml，明显低于单纯HB疫苗接种组，提出联合疫苗可提高抗体的保护率。此外也有报道重组HB疫苗和DTP-脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV）的联合，与麻疹疫苗、黄热病的联合接种的效果和HB疫苗相似，彼此没有相互干扰。Vandamme曾对HA和HB联合疫苗（SB）的免疫原性进行评价，在49名成人志愿者按0、1、6