乙型肝炎病毒宫内感染的研究进展

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1、乙型肝炎病毒宫内感染的研究进展【关键词】肝炎病毒乙型疾病传播垂直　　乙型肝炎病毒(HBV)感染是危害我国乃至全球的主要公共卫生问题之一。目前，全球慢性HBV感染者约3.5亿，我国人群中慢性HBV携带者约1.25亿，慢性乙肝患者2000多万，其中30%～50%的HBsAg携带者是由母婴传播造成的〔1〕，而宫内感染则是母婴传播的重要途径。我国HBsAg阳性孕妇中约10%可引起宫内感染〔2〕，据此估算，我国每年约有20万新生儿因宫内感染成为HBV携带者，如果是女婴，将来还可能经宫内感染给第二代子女，可见HBV宫内

2、感染的危害极其严重。　　1HBV宫内感染的发生情况　　近年来的研究表明，HBV宫内感染是母婴传播的主要途径，HBsAg阳性孕妇引产的胎儿宫内感染率血清学诊断约为20%。张平等〔3〕对天津市传染病医院498例HBsAg阳性孕妇分娩的498例新生儿调查发现新生儿HBV宫内感染率为28.31%；候玉娜〔4〕的研究表明，新生儿HBV宫内感染率为47.06%；杨丽娟〔5〕对120例HBsAg阳性孕妇的胎儿调查发现HBV宫内感染率为32.50%。　　2HBV宫内感染的危险因素　　闫永平等〔6〕研究显示，母亲外周血HBs

3、Ag高浓度(≥0.02μg/L)、先兆早产和胎盘绒毛毛细血管内皮HBV感染导致宫内感染发生的危险性比值分别为7.06、13.08和16.15，其他因素如孕期、先兆流产史、胎盘的大小和外观及质量、孕产史、新生儿Apgar评分、体质量和羊水污染情况等因素的影响均无统计学意义。刘颖琳等〔7〕也认为孕妇血HBV-DNA、HBeAg阳性是胎儿感染HBV的高危因素，胎儿感染HBV与孕妇年龄、分娩方式、孕周和新生儿体重均无明显关系。还有学者〔8〕认为HBV宫内感染的危险因素除了孕妇外周血HBsAg阳性、HBeAg阳性和H

4、BV-DNA阳性外，还与孕期有关，孕早期宫内感染率最低，孕晚期的感染率高于孕中期；宫内感染可能还与孕妇肝功能异常、产程长短和新生儿父亲HBV携带有关。　　3HBV宫内感染的机理　　3.1胎盘方面的研究　　胎盘渗漏学说认为，胎盘组织的轻微裂伤，会使母血渗入胎儿的血液，造成宫内感染。先兆流产和先兆早产增加HBV宫内感染有力证明了这一学说。闫永平等〔9〕研究发现，HBsAg阳性母亲的胎盘HBsAg和(或)HBcAg由蜕膜细胞、滋养层细胞、绒毛间质细胞和绒毛毛细血管内皮细胞，自胎盘的母面向胎儿面逐层转移。刘伟等〔1

5、0〕研究表明，HBV感染在胎盘组织中存在一个从母体面向胎儿面“细胞转移”过程，最后使胎儿绒毛毛细血管内皮细胞受感染引起胎儿宫内感染；HBV除通过胎儿胎盘组织血液流动(血源性)来实现母婴垂直传播外，可能还存在一种从母体面向胎儿的细胞转移的方式(细胞源性)，提示胎盘感染在母婴传播中起着重要的作用。　　3.2基因方面的研究　　苏海霞等〔11〕研究发现，宫内感染组母婴序列相似性达99.2%～100%，非宫内感染组中nt2909、nt399、nt293和nt483突变较多，而在宫内感染组中出现较少；顾绍庆等〔12〕研

6、究了45例HBV宫内感染组儿童、85例宫内未感染组儿童和126例对照组儿童的TNF-a基因-238位点GIA单核苷酸多态性，发现HBV宫内感染组TNF-a基因-238位点A等位基因的频率显著高于HBV宫内未感染组和对照组，而HBV宫内未感染组与对照组之间差异无显著性，这说明该等位基因与HBV宫内感染易感性相关；余蕙等〔13〕发现HBV宫内感染组分别为67.4%、19.6%和13.0%，未感染组IFN-γ+874AA、AT和TT基因型分布频率分别为45.2%、30.1%和24.7%，宫内感染组IFN-γ+87

7、4AA基因型占优，提示IFN-γ+874基因多态性与HBV宫内感染有关。　　3.3免疫方面的研究　　王素萍等〔14〕研究人类白细胞抗原-DR与HBV宫内感染的关系，发现DR3和DR51可能是宫内感染的易感型。孕妇细胞免疫功能紊乱导致Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12水平下降，而Th2型细胞因子IL-6水平上升，IFN-γ、IL-12抗病毒作用减弱，不利于孕妇体内HBV的清除，易导致胎儿宫内感染。　　4HBV宫内感染对胎儿发育的影响　　孕妇感染HBV是导致新生儿发育不良和死亡的重要原因之一。妊娠合并乙肝患

8、者可能引起胎盘产生的甾体激素灭活减少，子宫对催产素敏感性增加，早产率增加。重型肝炎可使凝血功能降低，甚至发生胎盘绒毛间隙微血栓形成，使胎盘功能降低，早产率、死胎率和新生儿病死率明显升高。刘伟等〔10〕对40例HBsAg阳性孕妇流产的死胎进行HBV-DNA检测显示，死胎的大脑、胸腺、肺、肝脏、脾脏、肾脏、脐带、胎盘实质细胞、多脏器血管中均有HBV-DNA存在。赵孟陶等〔15〕研究了137例HBsAg阳性孕妇的新生儿