乙型肝炎病毒宫内感染机制及预防措施的研究

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1、乙型肝炎病毒宫内感染机制及预防措施的研究　　摘要　由于乙型肝炎病毒存在的传播方式，给乙型肝炎的预防工作造成了困难。本文综述了近年来乙型肝类病毒宫内感染机制的研究以及控制宫内感染的初步研究。阐明宫内感染的机制，并采取针对性的预防措施，对于控制乙型肝炎病毒的传播具有非常重要的意义。　　乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个世界性的公共卫生问题。据估计，全世界HBsAg携带者约有2.15亿人，其中亚洲及西太平洋地区分布为1.68亿，我国约有1.2亿人，占人口的10％左右。在乙肝高发地区，母婴传播是HBV感染的主要途径之一，也是人群中

2、大量乙型肝炎慢性携带者形成的重要原因。　　现认为HBV母婴传播的方式有三种：①产前宫内感染；②分娩时传播；③产后水平传播。对于后两种传播方式运用乙肝疫苗和HBIG已基本可以阻断[1,2]，但对子宫内传播目前的预防措施难以奏效。虽然早已有研究证实宫内感染的存在，但关于HBV宫内感染内感染机制的研究，国内外报告很少，而且观点尚不一致。因此，阐明宫内感染发生的机制，进而采取有效的阻断措施，对于乙型肝炎的控制和预防有十分重要的意义。　　1.　HBV宫内传播的影响因素及其机制　　1.1　病毒因素与HBV宫内感染　　由于造成宫内感染

3、的HBV直接来源于母体，对于发生宫内感染的婴儿来说，母亲是其传染源。因此，反映体传播性强弱的指标，如HBsAg状态、HBsAg滴度、HBVDNA含量等是研究的热点问题。　　关于HBV宫内感染相关因素的研究表明，新生儿的HBV感染线和母亲血清中HBsAg阳性明显增加。一方面，HBsAg的存在代表HBV复制活跃，其血液的感染力也很强，因而胎儿更容易受到感染。从而认为HBsAg阳性作为新生儿感染的高危因素可能与HBsAg阳性血液中HBV含量高传染性强有关；另一方面，HBsAg有可能直接参与HBV的宫内传播。HBsAg以游离状态

4、和结合状态（IgG）受体经胎盘进入胎儿血循环。尚未成熟的胎儿免疫系统对HBsAg产生耐受。T细胞对HBsAg的免疫耐受可能使细胞毒性T细胞的功能受损，而后者对于清除被HBV感染的肝细胞是必需的。由于体液免疫需Th细胞的协助，进而体液免疫也受到了影响。因此，HBsAg进入的胎儿血循环，有可能干扰机体免疫细胞对病毒的识别和杀伤，甚至影响特异性抗体的产生，而不能清除来自母体的HBV，从而造成胎儿的慢性携带状态。　　HBsAg是反映传染性强弱的间接指标，HBVDNA才是反映传染性强弱的直接指标。母血中HBVDNA的含量是否也与新

5、生儿感染有关，Burk等人[3]在一项流行病学调查中对这一问题进行了研究，发现随HBsAg阳性母亲血清中HBVDNA含量的升高，婴儿被感染的危险性也逐渐增高。在HBsAg阴性母亲中，血清HBVDNA含量高的母亲所生婴儿被感染的危险度高于血清HBVDNA含量低的母亲所生婴儿（OR＝19.2），因而研究者认为围产暴露于高水平的母血HBVDNA是导致婴儿感染的最主要的因素。邓新清以HBsAg、HBsAg阳性孕妇为研究对象，对接种疫苗178例新生儿检测HBsAg与抗-HBs，并检测其母血HBVDNA含量，发现随孕妇血清HBVDN

6、A含量的升高，其新生儿成为持续携带者的危险性增大，导致免疫失败的机会增多。　　唐时幸等的一项研究，在11例HBsAg阳性孕妇中8例HBVDNA阳性孕妇中8例HBVDNA阳性（72.7％）,10例抗-HBe阳性孕妇仅1例HBVDNA阳性（10.0％），并且血清学检测和分子杂交检测的结果表明HBsAg和/或HBVDNA阳性孕妇引产胎儿的例宫内感染率显著高于抗-HBe阳性组。进而又从2例宫内感染认为HBV可通过胎盘屏障感染胎儿，或者先感染胎盘组织并在其中复制，再感染胎儿。　　上述研究表明，母血中HBVDNA含量高，传染性强是造

7、成新生儿感染的高危因素。　　1.2　胎盘渗漏学说　　早在1987年，Ohto和Lin检测了32例HBsAg阳性孕妇所产生婴儿的脐血及生后1个月随访时测婴儿静脉血中的HBsAg。结果发现在5例发生宫内感染的27名婴儿的母亲中，仅有2例有先兆早产症状。因而研究者认为在先兆流产或先兆早产时，由于子宫肌肉的强烈收缩可导致胎盘组织的轻微撕裂，母血渗入胎儿血，因HBsAg阳性母亲的血中，HBV浓度较高，从而少量的母血混入即可造成胎儿的宫内感染。研究者进一步指出，如果没有发生胎盘渗漏，母血不能通过胎盘进入胎儿血循环，即使母血中存在高滴

8、度的HBsAg和HBsAg宫内感染也不会发生。门可等的一项病倒对照研究中，8例发生宫内感染的婴儿中，有3例婴儿的母亲在孕期有先兆早产史，而224例未发生宫内感染的婴儿中，只有6例婴儿的母亲有先兆早产史，其OR值21.8，提示先兆早产是宫内感染的危险因素，结果支持Ohto和Lin的观点。　　1.3　胎盘感染学说　　胎儿