中药制剂的稳定性.doc

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1、第十八章　中药制剂的稳定性第一节　影响中药制剂稳定性的因素及稳定化措施　　一、影响中药制剂稳定性的因素　　1.药物化学降解及其影响因素：药物的化学降解反应级数有零级、一级、二级及分数级等多种。多数制剂的分解可按零级、一级和伪一级反应处理。零级、一级反应药物浓度随时间变化的方程分别为：　　（零级反应）（18-1）　　（一级反应）（18-2）　　式中，C0—起始浓度，t—时间，C—经过t时间后反应物的浓度，k—反应速度常数。　　影响药物化学降解反应速度的因素有药物浓度、温度、pH值、水分、光线等。　　在制剂稳定性研究中，将药物含量降低50%所需的时间称为半衰期，用t1/2表

2、示；　　药物含量降低10%所需的时间称为有效期，用t0.9表示。一级反应的有效期和半衰期按以下公式计算。　　（18-4）　　（18-5）　　由式18-3和式18-4可知，一级反应的有效期和半衰期与制剂中药物的初浓度无关，而与速度常数k值成反比。　　最佳选择题　　某药物按一级反应降解，若K25℃=0.（天-1），则该药物的有效期为（　）　　A.279天　　B.375天　　C.425天　　D.516天　　E.2794天　　『正确答案』C　　2.药物的化学降解类型　　（1）易水解药物　　①酯类药物　　②酰胺类药物　　③苷类药物　　（2）易氧化药物　　①具有酚羟基或潜在酚羟基的

3、药物　　②含有不饱和碳链的油脂、挥发油等。　　配伍选择题　　A.水解　　B.氧化　　C.异构化　　D.聚合　　E.脱羧　　洋地黄酊中主成分不稳定的主要原因在于其易（　）　　制剂中穿心莲内酯不稳定的主要原因在于其易（　）　　制剂中黄芩苷不稳定的主要原因在于其易（　）　　『正确答案』AAB　　3.影响中药制剂稳定性的因素　　（1）处方因素　　①pH的影响　　②溶剂、基质及其他辅料的影响　　（2）制剂工艺的影响　　（3）贮藏条件的影响　　①温度　　②光线　③氧气和金属离子　　④湿度和水分　　⑤包装材料　　4.制剂的包装与贮藏要求　　遮光：用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色

4、包装材料包裹的无色透明、半透明容器。　　密闭：将容器密闭，以防止尘土及异物进入。　　密封：将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。　　熔封或严封：将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。　　阴凉处：贮藏温度不超过20℃。　　凉暗处：在避光条件下贮藏且温度不超过20℃。　　冷处：贮藏温度为2～20℃。　　常温：贮藏温度为10～30℃。　　　　二、提高中药制剂稳定性的方法　　1.延缓药物水解的方法　　（1）调节pH　　（2）降低温度　　（3）改变溶剂（4）制成干燥固体　　2.防止药物氧化的方法　　（1）降低温度　　（2）避光　　（3）驱逐氧气　

5、　（4）添加抗氧剂　　（5）控制微量金属离子　　（6）调节pH　　第二节　中药制剂稳定性试验　　一、试验目的、要求与考察项目　　1.试验目的　　稳定性试验的目的是考察中药制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。　　2.试验要求　　（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。影响因素试验用1批制剂进行，加速试验与长期试验要求用3批制剂进行。　　（2）制剂应为放大工艺产品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少应

6、为10000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。　　（3）制剂质量标准应与临床前研究、临床试验和规模生产所使用的制剂质量标准一致。　　（4）加速试验与长期试验所用制剂的包装应与上市产品一致。　　（5）药物稳定性试验应采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法。　　（6）对最初通过验证的3批规模生产产品仍需进行加速试验和长期试验。　　3.考察项目：稳定性试验的考察项目因剂型不同而不同。　　二、试验方法　　（一）加速试验　　1.药典法　　（1）试验目的：通过加速药物制剂的化学或物理

7、变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮藏提供必要的资料。　　（2）试验方法：取3批制剂，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按照稳定性重点考察项目检测。　　在上述条件下，如6个月内供试制剂稳定性试验检测项目不符合质量标准相关规定，则应在中间条件（温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%）下加速试验6个月。　　溶液剂、注射剂等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度，其他条件同上。　　对温度特别敏感的药物制剂，预计只