中药制剂稳定性研究中含量测定的问题分析

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1、中药制剂稳定性研究中含量测定的问题分析李雪娜(哈尔滨三木制药厂黑龙江哈尔滨150232)【中图分类号】R284【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2015)07-0518—01【摘要】木文主要对中药制剂稳定性研究中含量测定存在的问题进行分析，为控制制剂质量，保证药物的疗效及科学性的研宄提供一定的参考。【关键性】中药制药；稳定性；含量测定；指标成分前言：目前中药制剂标准的制度偏重制剂工艺，为了指标成分的达标，利用各种工艺以此实现，这将造成考核指标与临床疗效的脱节发生，，使稳定性考察的意义大大的降低。因

2、此，必须开展中药制剂的药效物质的研究，减少用药的不安全性。一、中药制剂稳定性研究概况1、中药制剂稳定性研究法规中药制剂的稳定性研究是从液体制剂开始的，在我国最先报道的是1981年对威灵山注射液中原白头翁素稳定性的研究，考察结果发现PH值、温度、光线、添加剂等因素对原白头翁素的稳定性均有影响，经过恒温加速试验，预测其有效期。之后，中药制剂稳定性的研究得到重视，发展也相对较快。初步稳定性试验内容是将药品在临床试验用装条件下，于常温下进行考察，除当月考察1次外，要求每月考核一次，不得少于3个月；也可于37-40°C和

3、相对温度75%保存，每月考核1次，连续3个月；如稳定，相当样品可保存2年，但必须以常温穏定性试验为准。2、稳定性研宄含量测定由单一指标趋向多指标成分含量测定作为制剂质量标准中的关键内容之一，对于有效成分明确的制剂而言，可在很大程度上控制制剂质量，其含量变化也反应制剂的稳定性。现行的中药质量标准仍然在很大程度上是参照化学药品的质量标准模式建立的，即选定某一中药的“有效成分”、“活性成分”或“指标成分”，建立相应的定量标准，但对于复方制剂釆用多种不同提取方式或多条提取路线的工艺，以及多个奋效部位制成的复方制剂的新药

4、而言，仅建立某单一成分的含量测定在很大程度上存在着片面性。2010年版《中国药典》收载的1063种成方制剂及单味制剂中，冇115种成方制剂没冇含量测定项内容，有789种只测定某一指标成分，仅159种制剂含量测定指标成分在2种或2种以上，且有一大部分都是同名不同剂型的制剂，例如：六味地黄丸、双黄连口服液、复方丹参滴丸等。二、含量测定存在问题的分析1、含量测定指标成分的选择问题稳定性评价指标是否能够决定了试验结果的可靠性，选择定量反映药物稳定性变化指标成分是稳定性研究需要解决的问题，也是中药制剂稳定性研究地难点。(

5、1)未遵循中药配伍原则中药制剂是中医药理论指导下开发出来的药物，其用药特点讲宄“君、臣、佐、使”配伍及整体协调作用。《中国药典》中关于中药质量标准制定技术要求：含量测定应首选制剂处方中的君药、臣药、贵重药及毒性药中的有效成分进行含量测定；若处方中此类中药有效成分不明确或无专属性方法进行测定吋，也可选择组方中佐、使药或艽他能反应药品内在质量的成分进行含量测定，统计发现药典中冇39种同名不同剂型中药制剂处方的君药有效成分明确，并奋含量测定限量要求及专属性测定方法，但药典仍选用其佐使药的成分进行含量测定，与上述要求不

6、相符。(2)指标成分缺乏特征性为使中药制剂质量标准既能充分体现中医药特点，又能确切达到控制药品内在品质的要求，质量控制的效应指标不仅需要具奋整体协调功能的共同成分，而JT需要具奋特定生物活性的功效成分。如丹桂香颗粒质量标准中测盐酸小檗碱的含量，而含小檗碱的药材不只冇黄连，其他黄柏、三颗针等药材均含有小檗碱，因此这类成分不具奋专属性，也不能很好地控制制剂的质量。(3)指标成分考虑单一对于冇效成分为苷类，而质量标准中建立的含量测定方法为水解产物苻元的制剂，此指标不能真实地反映出样品的稳定性，因此应建立苻的含量测定方

7、法作为稳定性考察指标。2、含量测定样品前处理及分析方法的问题分析(1)提取方法的问题样品前处理传统的提取方法冇浸渍法、冋流法、水蒸汽蒸馏法等，而新提取方法包括超声提取法、超临界萃取法、酶法等。0前，普遍使用的是冋流法及超声提取法。提取过程中通常受到提取溶剂、吋间、温度、PH值、料液比等因素的影响，某些有效成分在水中容易分解，加入冇机溶剂则有较好的稳定性。(1)纯化处理问题在样品提取后，样液中仍然具有许多的“杂质”成分，易影响溶液的澄清度和有效成分的稳定性。在进行仪器分析时，过多的杂质成分就容易形成干扰，造成信号

8、重叠，测定结果偏差变大，严重者甚至损坏仪器。所以样品液必须经过纯化处理的过程，除去杂质，特别对于那些含量比较低的奋效成分，纯化处理过程能够对其进行冇效的富集，提高测定的可靠性。例如改变药典中菊花供试品的制备方法：①加热冋流提取改为超声处理30min。②原药典法中残渣加水定容改为残杂加水过C，小柱后再定溶。该方法能够有效节约吋间分析及试剂，更好的控制质量。(2)溶剂的萃取问题含量测定经常