中药制剂的稳定性ppt课件.ppt

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1、中药药剂学Pharmaceutics(Pharmacy)ofT.C.M.1第二十章中药制剂的稳定性学习目的及要求：掌握：中药制剂稳定性的考察方法及有效期的求解熟悉：影响中药制剂稳定性的主要因素及常用的稳定化措施了解：研究药剂稳定性的意义；包装材料与药剂稳定性的关系2第一节概述一、药剂稳定性的含义系指药物制剂在使用之前的制备、流通、贮存等一系列过程中质量变化的速度和程度—评价药物制剂质量的重要指标—核定药物制剂使用期限的主要依据3二、稳定性研究的基本任务揭示变化的实质探讨其影响因素采取相应的措施确定

2、其有效期4三、稳定性的研究意义1.药物的基本要求：安全、稳定、有效，稳定是保证有效与安全的重要因素。2.《新药审批办法》规定，新药申请审批时必须呈报稳定性实验资料材料（说明组方和设计生产工艺）。5四、研究范围药物制剂稳定性主要包括化学、物理和生物学三个方面。化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化，产生新的物质→制剂变质（危害较大）6受某些物理因素的影响，制剂的物理性能发生变化。如：混悬液中的微粒粗化、沉淀和结块等；如片剂的硬度、崩解度的改变，乳剂的乳析、

3、破乳；固体制剂吸湿后可引起成分的水解或发霉等。以上情况不仅引起制剂原有质量下降，不符医疗使用，而且还会引起化学和生物学变化。物理稳定性7上述稳定性的变化不仅引起制剂外观变化，而且破坏了制剂的有效性和安全性。本章重点讨论化学稳定性。另外2种稳定性已在各章节中分别进行了介绍。药物受微生物污染，引起制剂发霉、腐败和变质等.生物学稳定性81981年：威灵仙注射液中原白头翁素稳定性的研究1985年：作为新药申报资料项目之一列入《新药审批办法》20多年来：研究报道很多，其深度和广度有待提高五、中药制剂稳定性研

4、究的现状9一、影响因素处方因素-如pH值、溶剂、辅料、离子强度等外界因素-如制剂工艺、水分、空气(氧)、温度、光线、金属离子、包装材料等第二节　影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法10提取分离工艺-如大黄、柴胡浓缩干燥工艺-如丹参、虎杖成型工艺-如元香止痛丸(一)制剂工艺的影响11原因：水分是化学反应的媒介结果：引起药物制剂稳定性的变化临界相对湿度（CRH）：衡量固体药物制剂吸湿难易程度的指标实验方法-不同含水量的样品-不同湿度环境中的样品(二)水分的影响12原因：空气中含氧21%，药物易发生自氧

5、化反应自氧化反应：游离基的链反应(三步)，受光、热、氧气、金属离子等影响结果：引起药物制剂稳定性的变化(三)空气(氧)的影响13Van’tHoff经验规则：温度每升高10℃，反应速度约增加2－4倍Arrhenius指数定律(经验方程)：K=Ae-E/RT对数形式：logK=-E/2.303RT+logA式中，k为速率常数；A为频率因子；E为活化能；R为气体常数；T为温度。(四)温度的影响14影响药物的水解和氧化专属酸碱催化反应中：K=k0+kH+[H+]+kOH-[OH-]pH较低，以H+值为主；

6、pH较高，以OH-值为主。pH中间范围：可能与pH无关，也可能是OH-、H+共同作用。pH－速度图：lgK-pH关系图各种形状：如V型图、S型图等最稳定pH(pHm)：pH－速度曲线最低点所对应的横坐标(五)pH值的影响15原因：光提供活化能，引发化学反应影响因素-光的辐射强度、波长-药物分子的化学结构光加速试验法-人工强光源的要求：光谱能量分布接近日光、光照强度大，光源热效应低-稳定性考核指标的选择(六)光线的影响16二、中药制剂稳定化的措施延缓水解的方法防止氧化的方法其它稳定化方法171.调节

7、pH值确定pHm是溶液型制剂的处方设计中首先要解决的问题1)通过pH一速度图可得到pHm方法：恒温加速试验(成分不变，pH由低到高，以lgk对pH作图，求pHm)2)通过计算求pHmpHm=pkw/2-lg(kOH-/kH+)/2药物的pHm随温度变化而变化调pH值同时考虑：稳定性、溶解性、人体适应性(一)延缓水解的方法182.降低温度-原因：温度升高，反应速度加快3.改变溶剂-适用水中很不稳定的药物4.制成干燥固体-适用极易水解的药物(一)延缓水解的方法19（二）防止氧化的方法1.降低温度；2.

8、避免光线；3.驱氧：通入惰性气体N2、CO2加入抗氧剂：强还原剂，本身被消耗；阻化剂，本身不被消耗204.控制微量金属－金属离子是氧化反应的催化剂①使用纯度较高的原辅料，操作过程中不要使用金属器具；②加入螯合剂（EDTA）除去已引入的金属离子5.调节pH值：pH升高，氧化速度加快（二）防止氧化的方法21制备稳定的衍生物-结构改造：制成盐类、酯类、酰胺类等-制成前体药物如：鱼腥草素加成鱼腥草素制成微囊或包合物制成固体剂型改进工艺条件(三)其他稳定化方法22第三节　中药制剂的稳定性