UGT1A1基因多态性检测课件.ppt

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1、D.化疗用药指导的诊断DPD点突变检测DPD作为5-FU分解过程的关键酶，其活性高低直接决定了5-FU进入合成代谢和产生核苷酸类似物的量。毒副反应的发生:有些突变使得5-FU的合成途径活跃、降解代谢减慢，其活性代谢产物的累积可以导致血液、神经以及消化系统的毒性，这些严重毒副作用有时甚至是致命的。检测对DPD酶活性，有助于判断治疗的难以程度、制定个体化治疗方案。UGT1A1基因多态性检测伊立替康主要用于治疗成人晚期/转移性大肠癌患者的治疗，对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。UGT1A1基因多态型与患者治疗的毒副作用密切相关，野生型患者接受该药物治疗时产

2、生毒副作用风险较低，突变和杂合型则相对较高。美国FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1基因的多态性的情况。9/20/202112013Lifei-Daan-AllRightReserved9/20/20212以结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道肿瘤,肝癌、膀胱癌、胃癌等检测；检测对DPD酶活性影响较大的A74G、T85C、A1627G、T1896C、IVS14+1G>A、G2194A点突变；判断治疗的难以程度、制定个体化治疗方案。全血为标本。IntendedUseD1.肿瘤用药指导诊断-DPD突变ProductIn

3、troductionProductPackageProductBenefits每个反应的多突变点的检查载量灵敏度>1000一盒二法，突变灵敏度5-20%重现性>99%每突变点价格低UNG抗污染的酶系IVD仪器和耗材2013Lifei-Daan-AllRightReservedDPD：5-FU分解过程的关键酶，其活性高低直接决定了5-FU进入合成代谢和产生核苷酸类似物的量。DPD活性缺乏可导致细胞毒性增强，引起毒副反应的发生。DPYD超过50种突变和多态性，部分使5-FU合成途径活跃、降解代谢减慢，严重毒副作用，甚至有时是致命的。DPD个体差异:正常vs不足反应9/

4、20/202132013Lifei-Daan-AllRightReservedDPD基因变异的多态分布9/20/20214vanKuilenburg,2004,Dihydropyrimidinedehydrogenaseandtheefficacyandtoxicityof5-fluorouracil,EuropeanJournalofCancer，40(7): 939-9502013Lifei-Daan-AllRightReservedDPD基因分型检测测序结果9/20/202152013Lifei-Daan-AllRightReserved9/20/20216

5、FDA建议患者使用伊立替康前先检测UGT1A1基因的多态性:UGT1A1*28、UGT1A1*6位点多态性突变.IntendedUseD2.伊立替康肿瘤用药指导-UGT1A1ProductIntroductionProductPackageProductBenefits每个反应的多突变点的检查载量灵敏度>1000一盒二法，突变灵敏度5-20%重现性>99%每突变点价格低UNG抗污染的酶系IVD仪器和耗材2013Lifei-Daan-AllRightReserved伊立替康治疗成人晚期/转移性大肠癌患者，对肺癌/宫颈癌/卵巢癌亦有疗效。UGT1A1基因多态与患者治疗

6、毒副作用密切相关，野生型接受药物治疗产生毒副作用较低，突变和杂合型则相对较高。9/20/20212013Lifei-Daan-AllRightReserved7UGT1A1基因型与伊立替康毒副作用9/20/20218UGT1A1活性的高低将影响到SN-38的水平，进而影响伊立替康的毒性反应。UGT1A1基因型的检测可用于临床预测与伊立替康相关的严重毒副作用的发生.2013Lifei-Daan-AllRightReservedUGT1A1突变型的伊立替康毒副反应9/20/20219UGT1A1*28导致UGT1A1表达减少30%～80%，SN-38G水平降低,使UG

7、T1A1*28变异患者腹泻和粒细胞减少危险性增高。2013Lifei-Daan-AllRightReservedUGT1A1*28型(TA)7测序图9/20/2021102013Lifei-Daan-AllRightReserved