ugt1a1基因多态性与乳腺癌发病风险的关系

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。{研究生签名：调她师签章：冀姻二级学哮导盖章：嘲弓年3月沪河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果

2、，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签各1脏i廷导师签章：彩年j月狮目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文UGTlAl基因多态性与乳腺癌发病风险的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U若⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11附图⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24综述UGTIAl基因多态性研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·35中文

4、摘要UGTlAI基因多态性与乳腺癌发病风险的关系摘要乳腺癌是女性最常见的、导致癌症相关性死亡的主要恶性肿瘤之一。乳腺癌是一种激素相关性肿瘤，长期暴露于高水平的外源性及内源性雌激素是乳腺癌发生发展的重要因素之一。雌激素与乳腺组织发育增殖相关，它可以与细胞内受体结合，促进转录因子的活化，并促进线粒体DNA的转录及环磷酸腺苷、肿瘤坏死因子、表皮生长因子的产生。雌激素的代谢产物也被证明具有促进细胞增殖的作用并能导致DNA损伤。基因多态性在雌激素的生成、代谢及信号转导等方面起着重要作用。参与雌激素的代谢基因的遗传变异，可导致患乳腺癌的患病风险增加。这个假说在包括细胞色素P450酶存在多态性

5、检测，儿茶酚．O一甲基转移酶，谷胱甘肽S．转移酶和N-乙酰转移酶等不同酶代谢途径方面都得到流行病学的验正。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)是一种重要的II相反应酶，参与体内葡萄糖醛酸化反应过程。在包括类固醇激素在内的内源性物质及致癌物质的代谢过程中有着重要作用。试验证明尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1参与雌激素及其代谢产物儿茶酚胺的葡萄糖醛酸化反应。UGTlAl基因突变可导致雌激素代谢障碍，从而增加乳腺癌患病风险。国内外已有研究证明UGTlAl*28与乳腺癌的发病密切相关，但是UGTlAI*6与中国女性乳腺癌发病风险的关系还没有文献报道。目的：分析UGTlAl*28及UGT

6、lAI*6与乳腺癌发病风险之间的关系，指导乳腺癌的早期诊断及预防。方_j去：本研究共纳入46名女性乳腺癌患者作为实验组，15名消化道肿瘤患者、13名健康女性作为对照组。所有研究对象均为亚洲、汉族，且健康女性三代内直系亲属无恶性肿瘤家族史。利用血液基因组DNA提取试剂盒，提取乳腺癌患者、消化道肿瘤患者及健康女性外周静脉血DNA。根据UGTlAl目的基因序列，设计两对特异性引物，以提取的DNA为模板，分别进行PCR扩增UGTlAl基因的启动子区(*28位点)和第一外显子区域(木6位点)的序列。然后应用DNA测序仪进行测序，根据测序峰图和序列，分析得出样本基因型是野生型、杂合突变型或纯

7、合突变中文摘要型。同时应用免疫组织化学染色方法，对乳腺癌患者病理组织石蜡切片进行检测，ER、PR、HER-2表达状态。最后通过统计学方法对乳腺癌患者与及健康女性进行对比来分析UGTlAl基因多态性与乳腺癌发病风险的关系。结果：1实验组与对照组UGTlAl幸28与UGTlAI*6基因频率分布：1．1乳腺癌患者整体UGTlAl宰28基因频率分布：89％(n=41)为野生型(木1产1)，11％(n_5)为杂合突变型(木1／*28)，未发现纯合突变型(幸28／*28)。UGTlAI*6基