恶性肿瘤的分子生物学课件.ppt

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1、第8章恶性肿瘤的分子生物学(MolecularBiologyofMalignantTumors)马立克氏病病鸡图1卵巢肿瘤A：GAe组雏鸡接种MDVGA株后40天，卵巢形成明显肿瘤（如箭头所示）；B：GA0组卵巢正常（如箭头所示）；C：异常卵巢和正常卵巢的直观比较）图2睾丸肿瘤A：GA0组睾丸正常（如箭头所示）；B：GAe组雏鸡接种MDVGA株后40天，睾丸形成明显肿瘤（如箭头所示）；C：异常睾丸和正常睾丸的直观比较）肿瘤(tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物9

2、.1概述肿瘤有良性、恶性之分。仅快速增殖而不扩散的称为良性肿瘤；而不仅异常快速增殖，而且细胞可发生扩散转移的称为恶性肿瘤，特称为癌（cancer）或新生物（neoplasm）。癌的主要特征：不受机体整体的制约，“为所欲为”地快速增殖。除了侵占正常细胞所占的空间外，还发生扩散和转移，形成新的病灶。BenigntumorsarisewithgreatfrequencybutposelittleriskbecausetheyarelocalizedandsmallMalignanttumorsgenerallyinvadesurroundingtiss

3、ueandspreadthroughoutthebodyAlterationsincell-cellinteractionsandtheformationofnewbloodvesselsareassociatedwithmalignancy恶性肿瘤的转移对肿瘤发生的分子机制，最初人们认为是病毒瘤基因所致；70年代中期，毕晓普和瓦慕斯发现动物正常细胞中本来存在癌基因（原癌基因）；正常情况下，瘤基因对细胞的生长、分化、调节和维护正常功能起重要作用；近来发现细胞中有抑制肿瘤发生的抑瘤基因。1989年诺贝尔生理学或医学奖分子肿瘤学认为恶性肿瘤是一种涉及

4、基因改变的疾病Forcancer:twoclassesofcellulargenesaretargetsformutationsPROTO-ONCOGENESTUMOURSUPRESSORGENESThevastmajorityofthesemutationsaresomaticBalanceofTissueCellNumberOncogenes(癌基因)Normalgenes(regulatecellgrowth)1stmutation(leadstoacceleratedcelldivision)1mutationsufficientforr

5、oleincancerdevelopmentExampleOncogenesderivedfromgrowthfactorreceptorsconfertheabilitytobypassthegrowthfactorrequirement…leadingtoindependentgrowth.Tumoursuppressorgenes（肿瘤抑制基因）Actasabrakeforcelldivision“GUARDIANOFTHEGENOME”PROBLEM:Mutationintumoursuppressorgenes=brakesdon’tw

6、ork,orthereisanaccumulationsofmutations(DNArepairenzymes)Themutatedgeneproductisnotfunctional=NULLALLELEInactivatedtumoursuppressorgene肿瘤发生Activatedproto-oncogene癌基因(oncogeny，onc)是指能导致细胞恶性转化的核酸片段。主要包括病毒癌基因、细胞癌基因以及与细胞生长因子及其受体、蛋白激酶、转录因子及其信息加工、传递等有关的基因。9.2几个基本概念病毒癌基因（virusoncoge

7、nes,V-onc）：存在于病毒基因组内的癌基因，病毒感染动物时，可诱导动物体内肿瘤形成。DNA病毒RNA病毒（反转录病毒）细胞癌基因（cellularoncogenes,C-onc）：存在于动物细胞中的癌基因。正常情况下主要在胚胎期表达，在出生后的个体内不表达或限量表达，主要功能是促进细胞的正常增殖和分化，又称原癌基因，被致癌因素激活时，可诱导细胞癌变。抑癌基因（tumorsuppressorgene，TSG）又称抗癌基因（anti-oncogene）、隐性癌基因（recessiveoncogene），是正常细胞中存在的对原癌基因表达功能进行调

8、节的基因，可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变。它的失活或突变具有促进肿瘤生长的潜势。抑癌基因活性的下降(功能缺失突变)也可引起癌症的发生。含