细胞药物的种类及生物学特性-细胞药物连载之一.pdf

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1、中国生物工程杂志ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１６，３６（５）：１３８１４４ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ．２０１６０５２０殏檪檪檪檪檪檪檪檪殏檪檪讲座檪檪殏檪檪檪檪檪檪檪檪殏细胞药物的种类及生物学特性———细胞药物连载之一王佃亮（中国人民解放军火箭军总医院药学部组织工程与再生医学实验室北京１０００８８）摘要细胞药物是以不同细胞为基础的用于疾病治疗的制剂、药物或产品的统称，是继放疗、化疗之后又一种临床有效的治疗手段，可实施个性化治疗。细胞药物的种类很多，按其生物学特性可分为传统体细胞、免疫细胞以及各种不同的干细胞等。经体外操作过的细胞群，如肝细胞、胰岛细

2、胞、软骨细胞、树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、体外加工的骨髓或造血干细胞和体外处理的肿瘤细胞（瘤苗）等。细胞药物已在一些难治性疾病中得到应用，包括血液系统疾病、心血管系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病和抗衰老等。细胞治疗涉及的细胞种类很多，且不同细胞或不同治疗方法各有特点。运用不同的细胞药物来修复病变细胞，以重建受损的功能细胞和组织，恢复其生物学功能，为细胞丢失或损伤性疾病的防治提供了崭新的思路。关键词细胞药物细胞制剂细胞产品生物学特性中图分类号Ｑ８１３我国２００３年出台的《人体细胞治疗研究和制剂质限，既不像干细胞那样可以转化为一

3、种或多种其他种量控制技术指导原则》指出，体细胞治疗是指应用人的类的细胞而具有另外的结构功能作用，也不像免疫细自体、同种异体或异种的体细胞，经体外操作后回输人胞那样对机体抵抗疾病具有重要的防御功能，但这类体的治疗方法，这种体外操作包括细胞在体外的传代、细胞在临床上仍然具有重要的治疗价值。在临床上有扩增、筛选，以及药物或其他能改变细胞生物学行为的过多种体细胞移植的尝试，其中常见的包括软骨细胞处理。目前按治疗细胞的生物学特性，细胞药物可划移植治疗软骨病变、肝细胞移植治疗肝损害、胰岛细胞［１３］分为传统体细胞、免疫细胞、干细胞等。移植治疗糖尿病及嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤等［２，４

4、］。１细胞药物的种类１．２免疫细胞凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞称为免１．１体细胞疫细胞，主要包括淋巴细胞、树突状细胞、单核细胞、巨可用于临床移植治疗的传统体细胞主要有软骨细噬细胞、粒细胞、肥大细胞及它们的前体细胞等。但在胞、肝细胞、胰岛细胞、嗅鞘细胞等。这些细胞都已经免疫应答过程中起核心作用的是淋巴细胞。肿瘤生物完成了分化，在具体组织器官中起着特定结构作用，并免疫治疗是当今继传统的手术、化疗、放疗之后的第四行使一定功能。它们的结构和功能作用通常都比较局种肿瘤治疗手段，具有安全性高、副作用小和特异性强的优点。作为新型安全的肿瘤治疗方法，肿瘤生物免收稿日期：２０１６０

5、２０３修回日期：２０１６０２１５电子信箱：ｗａｎｇｄｉａｎｌｉａｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ疫治疗能清除手术后残留的肿瘤细胞，有效缓解患者放化疗后免疫力的降低，提高生活质量、减少复发机２０１６，３６（５）王佃亮：细胞药物的种类及生物学特性———细胞药物连载之一１３９会、延长生存时间，已成为肿瘤临床综合治疗的重要组２细胞药物的生物学特性成部分，是目前国内外研究的热点之一，尤其是２０１３年１２月美国《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为年度十２．１传统体细胞大科学突破的首位，更确定了生物免疫治疗在未来肿２．１．１肝细胞用于移植的肝细胞来源包括：①人原瘤综合治疗中的重要地位及发展前景。

6、免疫细胞移植代肝细胞：具有肝细胞功能最完善的人原代肝细胞是治疗，就是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使最理想的移植细胞，但其来源有限，增殖能力较差，保其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输存效果不太理想，使其应用受到了很大限制。但随着肝细胞分离和培养技术的发展，人原代肝细胞的来源到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的得到了较好的保障，为肝细胞移植的基础研究及临床细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼应用产生了巨大的推动作用。经研究分析，目前已总顾治疗和保健的双重功效。用于临床治疗的免疫细胞［５６］结出较为稳定可行的人肝细胞分离、培养及冷冻

7、方法。药物类型包括ＣＩＫ、ＤＣ、ＬＡＫ细胞等。②永生化肝细胞株：肝细胞永生化是将永生化基因导１．３干细胞入细胞内，这样获得的肝细胞可以在体外不断扩增。干细胞是近年来科学研究领域的一大重要突破，但由于肝细胞永生化后细胞功能及表型与原代肝细胞它是一类具有不同分化潜能，并在非分化状态下自我不完全一致，还存在安全性问题。③动物源肝细胞：动［７］更新的细胞。干细胞治疗是指应用人自体或异体来物源肝细胞一般来自猪、犬、鼠、兔等实验动物，其来源源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾广泛、获取方便，目前最常用的是猪肝，它能