胃癌干细胞对氟尿嘧啶敏感性及化疗药物耐受细胞的生物学机制.pdf

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1、中国组织工程研究19卷19崩2015—05—07出版ChineseJournalofTissueEngmeeHngResea~hMay2015VoL19,No．19Www．CRTER．org胃癌干细胞对氟尿嘧啶敏感性及化疗药物耐受细胞的生物学机制乐雄，杨德同，张洪海(南京明基医院，江苏省南京市210019)文章亮点：1基于克隆形态进行胃癌干细胞分选。研究过程中，通过对胃癌肿瘤细胞的克隆和全克隆的分离，对肿瘤干乐雄，男，1984年生，湖细胞予以有效的富集。北省仙桃市人，汉族，2009年武汉大学毕业，硕士，2通过不同类型克隆的5一氟尿嘧啶半数抑制浓度(IC50)发

2、现，全克隆的生长抑制率均显著低于次克隆和主治医师，主要从事胃肠AGS胃癌细胞。这一结果也提示胃癌干细胞对5一氟尿嘧啶的敏感性更低，从而为临床胃癌化疗等提供一肿瘤方面的研究。定的参考。关键词：中图分类号：R3942干缅魄：翳瘤于细跑}氟尿睦啶：胃癌：敏感性：CD44：晌昔酸合成酶：克隆文献标识码：A文章编号：2095-4344主题词：(2015)19—03022-05雷聃瘤：氟渌嘧啶；集落形戎单位溺定稿件接受：2015-04．22htp：／／WWWcrter．org摘要背景：氟尿嘧啶是胃癌化疗的基础药物，临床上耐药现象较为常见。肿瘤干细胞对化疗药敏感性较低，可能

3、是导致化疗后肿瘤复发进展的重要原因。目的：探讨胃癌干细胞对氟尿嘧啶敏感性，从细胞生物学角度分析胃癌的化疗耐药机制。方法：利用免疫组织化学染色法检测69例胃癌组织内干细胞标志物CD44和耐药蛋白胸苷酸合成酶表达情况；基于克隆形态的分选策略，从AGS胃癌细胞系内分离胃癌干细胞克隆，检测CD44和胸苷酸合成酶的表达和自我更新能力；利用CCK-8法检测不同AGS细胞克隆的5一氟尿嘧啶半数抑制浓度0C50)。结果与结论：69例胃癌组织标本中，胸苷酸合成酶和CD44的表达阳性率分别为57％(39／69)~161％(42／69)，CD44与胸苷酸合成酶的表达之间呈正相关关系

4、(Kappa=0．41，=11．59，P<0．O5)。AGS细胞系的克隆形成率为39％(29／69)，其中，副克隆、次克隆、全克隆所占比例分别为17％(5／29)、69％(20129)、14％(4／29)。二代克隆形成后，采用胰酶消化克隆并再次低密度接种传代，副克隆均无法传代，次克隆仅少数可连续传代，全克隆均可连续传代。不同浓度5一氟尿嘧啶作用之后，全克隆的生长抑制率均显著低于次克隆和AGS细胞，经比较差异均有显著性意义(P<0．O5)。以上结果表明胃癌干细胞对5一氟尿嘧啶敏感性较低，其对化疗药物耐受，可能是临床胃癌化疗耐药的产生机制之一。乐雄杨德两．张淤海再

5、癌于细跑对氟尿嘧啶敏感性及化疗药物耐受细胞的生物学视镝，中国组织I程研究，2015．19(I9)：3022—3026．doi：l0．3969／j．issn．2095-4344．2015．19．012Sensitivityofgastriccancerstemcellsto5-fluorouracilandbiologicalmechanismunderlyingmultidrugresistanceLeXiong，YangDe-tong，ZhangHong-hal(BenqMedicalCenter,Nanjing210019，JiangsuProvinceC

6、hina)AbstractBAGKGROUND：Fluorouraci¨sabasicchemotherapydrugforgastriccancer，anditsdrugresistanceiscommonlyseeninclinic．Cancerstemcelshavelowsensitivitytochemotherapydrugs。whichmaybeanimportantcauseoftumorrecurrenceandprogressionfoIlowingchemotherpay．OBJECTIVE：TOexplorethesensitivity

7、ofgastriccancerstemcellsto5-fluorouracilandrelatedbiologymechanismunderlyingmultidrugresistance．METHODS：StemcelImarkerCD44andmultidrugresistanceproteinthymidylatesynthasein69casesofgastriccancertissuesweretestedbyimmunohistochemicaIstaining．Theselectionstrategywasbasedontheclonalmor

8、phologyandgastricca