e-cadherin在胃癌中的表达与化疗疗效的关系及对胃癌细胞化疗敏感性的影响

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorInvestigationoftherelationshipbetweenexpressionofE-cadherinandchemotherapyeffectanditsinfluenceon■●⋯·●■Cnemo-sensitivityingaStrlccancerBy：ZHANGZisenSupervisor：Prof．FANQingxiaDepartmentofOncologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniv

2、ersityMarch2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。靴敝储：衔舡醐膦硼枷学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据

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4、重要的非手术治疗方法。近年虽有进展，但胃癌化疗的有效率偏低，多数患者不能从中获益。因此预知胃癌的化疗反应，个体化选择有效策略，有助于改善群体患者生存，胃癌标志物的研究可为临床决策提供有益帮助。肿瘤标志物的研究近年来取得了较快发展，多种标志物在胃癌组织中的表达与胃癌化疗疗效相关。E—cadherin是一种关键的上皮细胞粘附分子，其异常表达与胃癌的浸润和转移密切相关，可能参与了耐药现象的发生，其表达异常可能与肿瘤细胞化疗敏感性有关联。本研究用免疫组化的方法检测了42例胃癌组织中E—cadherin表达，观察了患者采用FOLFOX4方案化疗后的客观疗效，分析了E．cadherin阳性

5、表达与化疗疗效、临床病理学特征及生存的相关性。E．cadherin降解后可产生一种可溶性的蛋白质，分子量为80kDa，后被发现是可溶性的E．cadherin(sE．cad)。这种蛋白可被肿瘤细胞释放入培养液中，抑制E．cadherin功能，影响细胞的生长转移特性及化疗药物敏感性。在肿瘤患者的血清和尿液中能够检测到sE．cad的高水平表达，这提示sE．cad和肿瘤的发生存在紧密关联。本研究采用ELISA方法检测了化疗前与化疗第8周胃癌患者血清sE．cad表达水平，分析了其与FOLFOX4方案化疗疗效及生存的关系。摘要RNAi是近年发展起来的一种抑制基因表达的新型技术，其利用RNA

6、介导，特异性地阻断和降低目的基因的表达，不仅操作简单，而且效果好且稳定，已广泛用于分子生物学研究，成为研究基因在肿瘤中的作用的良好工具。本研究通过慢病毒介导的siRNA抑制E．cadherin在胃癌SGC．7901细胞中的表达，观察了E。cadherin表达抑制前后的SGC．7901细胞对5一FU化疗敏感性的影响，检测了细胞的凋亡及可能的分子机制。本研究包括以下主要内容：第一部分胃癌组织E．cadherin和胃癌患者血清中sE．cad的表达方法1．免疫组化检测42例胃癌组织标本中E．cadherin蛋白表达。2．ELISA检测42例胃癌患者血清中sE．cad的表达。3．比较分析

7、E—cadherin阳性表达与临床病理特征的关系。4．比较分析血清sE．cad表达水平与临床病理特征的关系。5．分析胃癌组织中E．cadherin蛋白表达与血清中sE—cad表达的相关性。6．统计学分析：数据采用SPSS17．0软件包进行统计学分析。计量资料采用t检验，计数资料采用矿检验，检验水准以P<0．05为有显著统计学差异。孝士甲耋口木1．E．cadherin主要在胃癌细胞膜呈现阳性表达，阳性表达率为42．86％。2．E—cadherin的阳性表达与年龄、病理分级显著相关，与性别、临床