解热镇痛抗炎药的共同作用及原理课件.ppt

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1、第二十章解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs教学要求掌握：解热镇痛抗炎药的共同作用及原理，阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。熟悉：对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等作用特点和主要不良反应。了解：其他类别的解热镇痛抗炎药的用途及不良反应抗炎药甾体抗炎药（steroidanti-inflammatorydrugs，SAIDs，糖皮质激素类）非甾体抗炎药（non-steroidanti-inflammatorydrugs，NSAID

2、s），兼解热镇痛（阿司匹林类药物）机制：抑制环加氧酶（cyclooxygenase,COX）——前列腺素（prostaglandins,PGs）的合成。图20-1自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图膜磷脂LTPGI2PGF2PGE2前列环素合成酶(血管内皮)血栓素合成酶(血小板)收缩支气管白细胞趋化诱发炎症参与过敏反应血小板解聚血管扩张收缩支气管收缩血管收缩子宫发热致痛诱发炎症舒张支气管扩张血管保护胃粘膜收缩子宫血小板聚集血管收缩TXA2前列腺素合成酶甾体抗炎药非甾体抗炎药磷脂酶

3、A2花生四烯酸抑制抑制环内过氧化物环加氧酶脂氧酶COX-2诱导（诱导型）生理学：妊娠病理：PG及其他致炎介质引起炎症COX-1生成固有（结构型）功能生理学：保护胃肠粘膜调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流量COX-1和COX-2的特征比较：NSAIDs的共同作用解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用1、解热作用*NSAIDs能降低发热病人的体温．对正常体温无影响（区别于氯丙嗪）战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发产热散热37℃（

4、下丘脑对体温的调节）正常机体对体温的调节组织损伤病毒细菌细菌产物内毒素免疫复合物外热原吞噬细胞（粒细胞）内热原膜磷脂不饱和脂肪酸前列腺素体温调节点上移发热PG合成酶解热镇痛药（体温调节中枢）作用机制：解热镇痛药通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用（对直接注射PG引起的发热无效）。（-）下移*有中等程度的镇痛作用*对于慢性钝痛有效*对于创伤性剧痛无效*对于平滑肌绞痛无效*不产生欣快感和成瘾性，故应用广泛2、镇痛作用组织损伤、炎症缓激肽等释放合成释放PG疼痛增敏作用解热镇痛药提高痛觉神经末梢对缓激肽的敏感

5、性镇痛机制：*抑制外周PG的合成与释放，有抗炎抗风湿作用.用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。*苯胺类无该作用3、抗炎和抗风湿作用常用的解热镇痛抗炎药：1、水杨酸类：乙酰水杨酸2、苯胺类：对乙酰氨基酚(几无抗炎作用)3、砒唑酮类：保泰松4、其它抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬分类第一节非选择性的环氧酶抑制药一、水杨酸类包括水杨酸钠(sodiumsalicylate)和阿司匹林(aspirin,乙酰水杨酸)aspirin代谢:水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；Aspirin≤1g

6、t1/2=2~3h(恒比消除)Aspirin≥1gt1/2=15~30h(恒量消除)易中毒大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间一、体内过程排泄:尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。1.解热:降发烧体温，不降正常体温。2.镇痛：慢性钝痛3.抗炎、抗风湿：减轻因炎症引起的红、肿、热、痛等症状，症状缓解明显4.影响血小板的功能1.感冒发

7、热、风湿热等2.头、牙、神经、肌肉痛及痛经等3风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎（首选）4预防血栓栓塞性疾病（临床常用小剂量）二、作用与应用血小板内存在TXA2合成酶,催化合成TXA2血管中存在PGI2合成酶,催化合成PGI2血小板中的COX对阿司匹林的敏感性比血管中的高;小剂量:抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），血栓素（TXA2）↓，抗血栓形成大剂量:抑制血管内皮环氧酶，前列环素（PGI2）↓，抗血小板能力↓，促进血栓形成。影响血小板的功能小剂量aspirin(50-100mg)用于防止血栓形成

8、PGI2是TXA2的生理对抗剂1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征(肝脏损害)6.对肾脏的影响三、不良反应“姨为您扬名”“姨”“为”“您”“扬”“名”①对胃粘膜的直接刺激作用②抑制了PG(如PGE2)对胃粘膜的保护作用1.胃肠道反应:发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。可能机制2.凝血障碍一般剂量抑制血小板聚集功能,延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向严重肝损害、低凝血酶原血症、v